类固醇和氧影响eIF4F复杂,mTOR,即翻译在胎儿肺上皮细胞。
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引用
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段Otulakowski G, W,甘地年代,O 'brodovich H
类固醇和氧影响eIF4F复杂,mTOR,即翻译在胎儿肺上皮细胞。
我和细胞杂志。2007年10月,37 (4):457 - 66。Epub 2007年6月7日。
- PubMed ID
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17556672 (在PubMed]
- 文摘
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胎儿远端肺上皮细胞(FDLE)必须增加amiloride-sensitive上皮钠通道(+)(钠)在围产期期间活动增加钠(+)运输和流体间隙。糖皮质激素(GC)水平增加,增加了7倍Po(2)出生时,我们曾表明地塞米松(DEX)全身alpha-ENaC信使rna是有效的翻译只有在产后(21%)O (2) (Otulakowski et al ., AJRCMB 2006; 34:204 - 212)。翻译与长GC-rich 5 'utrs mRNA,如alpha-ENaC mRNA,敏感eIF4F的数量,信使rna 5 '帽eIF4E组成的复杂,如果有约束力。我们现在展示,通过免疫印迹和m (7) GTP-Sepharose拉实验,在FDLE培养3%以下O(2),敏捷增加形成eIF4F和减少eIF4E协会以其抑制剂4 e-bp通过改变4 e-bp磷酸化。相反,FDLE培养21% O(2)表达低水平的4 eIF4E-eIF4G e-bp和维护协会独立的敏捷。的磷酸化激酶mTOR 4 e-bp监管。3%以下O(2),敏捷减少大量的磷酸化形式mTOR的效应器,S6激酶和核糖体蛋白S6。既不影响与REDD1变化有关,mTOR的上游调节器。抑制mTOR时(3 nM雷帕霉素)减少4 e-bp磷酸化,核糖体减少alpha-ENaC信使rna,并减少amiloride-sensitive短路电流,但没有改变核糖体加载到任何β-或gamma-ENaC或细胞角蛋白18 mRNA。我们推测,在出生时增加Po(2)与GC行为通过mTOR-related途径增加alpha-ENaC蛋白质合成,从而促进肺液吸收。
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 阿米洛利 Amiloride-sensitive钠离子通道亚基α 蛋白质 人类 是的抑制剂细节