理性设计diflunisal类似物的亲和力降低人体血清白蛋白。

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贝尔毛H, Hajduk PJ,克雷格·R, R, Borre T, Fesik西南

理性设计diflunisal类似物的亲和力降低人体血清白蛋白。

J是化学Soc。2001年10月31日,123 (43):10429 - 35。

PubMed ID

11673972 (在PubMed

]

文摘

许多铅化合物结合血清白蛋白和表现出显著降低体内疗效相比他们的力量在体外。援助与减少白蛋白结合化合物的设计,我们进行了核磁共振(NMR)结构和绑定研究第三域之间的复杂的人类血清白蛋白(HSA-III)和diflunisal,环氧酶抑制剂和抗炎活性。芳香环的结构研究表明,diflunisal参与广泛、具体与疏水残基相互作用组成子域名的绑定口袋iii a。的羧酸diflunisal形式静电相互作用的蛋白质与HSA的x射线结构中观察到复杂肉豆蔻酸。除了结构研究,NMR-derived diflunisal均获得绑定常量和密切相关的类似物开发structure-affinity关系绑定子域名iii a。结构和绑定数据的基础上,化合物被合成,展出超过100倍减少绑定到域三世HSA,和近10倍减少全长蛋白的亲和力。值得注意的是,这些化合物的几个对cyclooxygenase-2维护活动。这些结果表明合理的白蛋白结合在设计策略潜在的药物分子通过使用基于结构的设计结合NMR-based筛选。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Diflunisal	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物载体

药物	航空公司	类	生物	药理作用	行动
Diflunisal	血清白蛋白	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节