喹诺酮耐药肺炎链球菌突变GyrA和帕洛阿尔托研究中心蛋白质:机械的见解喹诺酮作用的酶分析、细胞内的水平,和野生型和突变体蛋白的表型。

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潘XS, Yague G,费舍尔LM

喹诺酮耐药肺炎链球菌突变GyrA和帕洛阿尔托研究中心蛋白质:机械的见解喹诺酮作用的酶分析、细胞内的水平,和野生型和突变体蛋白的表型。

Antimicrob代理Chemother。2001年11月,45 (11):3140 - 7。

PubMed ID

11600369 (在PubMed

]

文摘

基因突变DNA促旋酶和/或拓扑异构酶IV中经常遇到quinolone-resistant肺炎链球菌的突变体。探讨其影响机制在分子和细胞水平,我们使用一个大肠杆菌系统过度表现肺炎链球菌促旋酶gyrA和拓扑异构酶IV帕洛阿尔托研究中心基因编码各自的Ser81Phe和Ser79Phe突变,两个变化广泛与耐喹诺酮有关。镍螯合层析获得高纯度突变His-tagged蛋白质,在相应的GyrB和削减子单元的存在,重组促旋酶和拓扑异构酶IV复合物与野生型特定活动。在酶抑制或DNA乳沟化验,这些突变体酶复合物反应减少了至少8 - 16倍sparfloxacin和环丙沙星。耐环丙沙星(Cip (r))表型的沉默在sparfloxacin-resistant (Spx (r))肺炎链球菌gyrA (Ser81Phe)应变表达明显野生型拓扑异构酶IV,而Spx (r)是沉默的Cip (r)帕洛阿尔托研究中心(Ser79Phe)压力。这些上位性效应模型提供有力支持喹诺酮杀死肺炎链球菌的作用不是作为酶抑制剂,而是作为细胞毒素,通过拓扑异构酶与sparfloxacin杀死优先通过旋转酶和环丙沙星IV。通过免疫印迹使用subunit-specific抗血清、细胞内GyrA / GyrB水平适度3倍高于帕洛阿尔托研究中心/削减,最有可能不足以允许选择性药物作用通过平衡20 - 40倍偏爱cleavable-complex形成通过拓扑异构酶IV观察体外。吸毒者调和这些结果,我们建议三元复合物形成的效率差异,加工或修理在肺炎链球菌可能关键因素决定杀死通路。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Sparfloxacin	DNA拓扑异构酶4单元	蛋白质	流感嗜血杆菌(写明ATCC 51907株/ DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节