守恒的组氨酸的角色106年10-formyltetrahydrofolate脱氢酶催化:水解酶和脱氢酶机制之间的联系。

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Krupenko SA,弗拉索夫美联社,瓦格纳C

守恒的组氨酸的角色106年10-formyltetrahydrofolate脱氢酶催化:水解酶和脱氢酶机制之间的联系。

生物化学杂志。2001年6月29日;276 (26):24030 - 7。Epub 2001年4月24日。

PubMed ID

11320079 (在PubMed

]

文摘

酶,10-formyltetrahydrofolate脱氢酶(外籍),转换10-formyltetrahydrofolate (10-formyl-THF)以辅酶ii tetrahydrofolate(+)端依赖脱氢酶反应或辅酶ii(+)独立水解酶反应。水解酶的反应发生在310 -氨基酸长伴域(N (t)外籍),外籍家庭佣工而脱氢酶反应需要完整的酶。伴域股票一些外籍家庭佣工的序列的身份与其他几种酶利用10-formyl-THF作为衬底。这些酶有两个严格守恒的残留物,天冬氨酸和组氨酸,在假定的催化中心。我们展示了最近守恒的天冬氨酸盐催化外籍家庭佣工。在目前的工作我们研究了守恒的组氨酸的角色,他(106),外籍家庭功能。定点诱变实验表明,替代的组氨酸与丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸在N (t)的外籍家庭导致表达不溶性蛋白质。替代的组氨酸与另一个带正电的残渣,赖氨酸,产生了可溶性突变没有水解酶的活动。从包涵体采用了不溶性突变体复合构造固有的野生型N (t)外籍家庭,但是他们没有表现出任何水解酶的活动。替换的丙氨酸三non-conserved组氨酸靠近保存一个没有透露任何重要的水解酶活性的变化N (t)外籍家庭。 Expressed full-length FDH with the substitution of lysine for the His(106) completely lost both the hydrolase and dehydrogenase activities. Thus, our study showed that His(106), besides being an important structural residue, is also directly involved in both the hydrolase and dehydrogenase mechanisms of FDH. Modeling of the putative hydrolase catalytic center/folate-binding site suggested that the catalytic residues, aspartate and histidine, are unlikely to be adjacent to the catalytic cysteine in the aldehyde dehydrogenase catalytic center. We hypothesize that 10-formyl-THF dehydrogenase reaction is not an independent reaction but is a combination of hydrolase and aldehyde dehydrogenase reactions.

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