精胺不足造成精胺合成酶基因的靶向破坏胚胎干细胞导致增强抗增殖药物的敏感性。
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Korhonen VP, Niiranen K, Halmekyto M, Pietila M, Diegelman P, Parkkinen JJ, Eloranta T,波特CW Alhonen L,珍妮J
精胺不足造成精胺合成酶基因的靶向破坏胚胎干细胞导致增强抗增殖药物的敏感性。
摩尔杂志。2001年2月,59 (2):231 - 8。
- PubMed ID
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11160858 (在PubMed]
- 文摘
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多胺是已知正常细胞生长和分化所必需的。然而,尽管大量研究,特定的细胞功能的多胺一般和个人多胺特别是仍只是试探性的,由于缺乏适当的细胞系的基因polyamine-synthesizing酶已被基因打靶中断。利用同源重组技术,我们破坏了基因编码精胺合成酶在老鼠胚胎干细胞。精胺合成酶基因位于X染色体在老鼠,因为本研究中使用的XY染色体组型,一个针对事件足以导致零基因型。有针对性的细胞没有任何可测量的精胺合成酶活性,完全没有聚胺的精胺。精胺不足导致亚精胺含量大幅度增加,但总聚胺含量几乎不变。尽管缺乏精胺,这些细胞显示这一增长率几乎是类似于亲代细胞并没有显示出明显的形态学变化。然而,spermine-deficient细胞的生长抑制作用更敏感2-difluoromethylornithine,鸟氨酸脱羧酶的抑制剂。同样,丙酮醛bis (guanylhydrazone) S-adenosylmethionine脱羧酶的抑制剂,diethylnorspermine,聚胺模拟,虽然给野生型细胞,抑制细胞生长的生长抑制作用很明显细胞毒性spermine-deficient细胞。spermine-deficient细胞也敏感得多比野生型同行etoposide-induced DNA损伤。