协会的酶和转运体基因型与伊马替尼的药物动力学。
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加德纳,汉堡H, van Schaik RH, van Oosterom, de Bruijn EA Guetens G, Prenen H,德容FA,贝克SD,贝茨,费格WD, Verweij J,这闹特K
协会的酶和转运体基因型与伊马替尼的药物动力学。
中国新药杂志。2006年8月,80 (2):192 - 201。
- PubMed ID
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16890580 (在PubMed]
- 文摘
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目的:我们的目的是探讨伊马替尼药物动力学之间的关系在7和9等位变异基因编码腺苷triphosphate-binding盒式运输车种代号为ABCB1的(和ABCG2)和酶(细胞色素P450 (CYP) 2 c9, CYP2C19、CYP2D6, CYP3A4,和CYP3A5)伊马替尼的假定的相关性。方法:伊马替尼运输体外研究293年使用人类胚胎肾细胞转染野生型ABCG2和ABCG2 Q141K克隆。稳态的药物伊马替尼在82年获得的胃肠道间质瘤患者口服伊马替尼治疗剂量范围从100到1000毫克/天。基因分型是通过直接测序或限制片段长度polymorphism-based技术。结果:293年人类胚胎肾细胞转染ABCG2 Q141K表现出更强的药物积累体外表达野生型相比,细胞ABCG2 (P = .028)。然而,伊马替尼在体内的药代动力学参数并没有统计上的显著不同的16个病人杂合的ABCG2 421 c >与66年相比病人携带野生型序列(P = .479)。伊马替尼的明显的口腔间隙可能减少个人至少有1 CYP2D6 * 4等位基因(中位数,7.78和10.6 L / h;P = .0695)。药代动力学参数与其他multiple-variant基因型无关(P >或= .230),可能是因为低的等位基因频率。结论:本研究表明,常见的遗传变异评估基因只有对伊马替尼的药物动力学的影响有限。 Further investigation is required to quantitatively assess the clinical significance of homozygous variant ABCG2 and CYP2D6 genotypes in patients treated with imatinib.