表达和描述重组鼠酰coa合成酶1,4,5。由triacsin C和thiazolidinediones选择性抑制作用。

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金JH,列文TM,科尔曼RA

表达和描述重组鼠酰coa合成酶1,4,5。由triacsin C和thiazolidinediones选择性抑制作用。

生物化学杂志。2001年7月6日,276 (27):24667 - 73。Epub 2001年4月23日。

PubMed ID

11319222 (在PubMed

]

文摘

抑制triacsins和troglitazone长链脂肪酸并入细胞脂质防显示inhibitor-sensitive的存在和酰coa合成酶(ACS, EC)与特定的代谢途径。为了验证这个假设,我们克隆老鼠ACS1和纯化,ACS4, ACS5,亚型存在于肝脏和脂肪细胞,表达了亚型ACS-Flag融合蛋白在大肠杆菌,并纯化标记亲和色谱法。国旗的抗原决定基C末端没有改变酶的动力学特性。纯化ACS1 -, 4 - 5-Flag亚型的差异明显的K为ATP (m)值,不耐热性,pH值最适条件,要求特里同x - 100和敏感N-ethylmaleimide phenylglyoxal。ACS抑制剂triacsin C强烈抑制ACS1和ACS4,但不是ACS5。thiazolidinedione (TZD) insulin-sensitizing药物和过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARgamma)配体,troglitazone,罗格列酮、吡格列酮,强烈,只专门抑制ACS4,小于1.5 microm IC (50)。Troglitazone展出ACS4混合型抑制。α-生育酚的环形结构形式troglitazone的non-TZD部分,不抑制ACS4,表明thiazolidine-2, 4-dione一半是抑制的关键组件。一个non-TZD PPARgamma配体,GW1929, 7倍比罗格列酮更有力,抑制ACS1和ACS4差大于50 microm IC(50),超过100倍高于所需罗格列酮,从而演示TZD的特异性抑制。此外,PPARalpha配体、安妥明和GW4647,和各种异型生物质羧酸已知被纳入复杂的脂质ACS1没有影响,4或5。 These results, together with previous data showing that triacsin C and troglitazone strongly inhibit triacylglycerol synthesis compared with other metabolic pathways, suggest that ACS1 and ACS4 catalyze the synthesis of acyl-CoAs used for triacylglycerol synthesis and that lack of inhibition of a metabolic pathway by triacsin C does not prove lack of acyl-CoA involvement. The results further suggest the possibility that the insulin-sensitizing effects of the thiazolidinedione drugs might be achieved, in part, through direct interaction with ACS4 in a PPARgamma-independent manner.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Troglitazone	Long-chain-fatty-acid——辅酶a连接酶4	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节