雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，通过雄激素非依赖性途径诱导雄激素反应性人前列腺癌细胞系LNCaP细胞凋亡。
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Kim IY, Seong DH, Kim BC, Lee DK, Remaley AT, Leach F, Morton RA, Kim SJ
雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，通过雄激素非依赖性途径诱导雄激素反应性人前列腺癌细胞系LNCaP细胞凋亡。
癌症决议2002年7月1日;62(13):3649-53。
- PubMed ID
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12097269 (PubMed视图］
- 摘要
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雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体(ER)调节剂，是一种混合雌激素激动剂/拮抗剂，已被证明可以预防女性骨质疏松症和乳腺癌。由于前列腺含有高水平的er - β，本研究研究了雷洛昔芬在雄激素敏感的人前列腺癌细胞系LNCaP中的作用。此前，LNCaP细胞表达er - β，但不表达er - α，并且他莫昔芬诱导这些细胞凋亡。用雷洛昔芬治疗后，细胞死亡以剂量依赖的方式显著增加(10(-9)至10(-6)M范围)。通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记凋亡实验，我们证实了核碎片是由凋亡引起的。当用泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK和特异性caspase-9抑制剂Z-LEHD-FMK预处理细胞时，不再观察到用雷洛昔芬处理后细胞形态的巨大变化。此外，免疫印迹显示LNCaP细胞中caspase-9被激活。由于LNCaP细胞含有突变的雄激素受体，允许细胞在抗雄激素的存在下增殖，因此进行了前列腺特异性抗原检测和在雄激素反应元件(pARE)控制下含有荧光素酶基因的报告结构的转染。结果表明，雷洛昔芬不会显著改变LNCaP细胞中的雄激素受体活性。综上所述，这些结果表明，雷洛昔芬，一种选择性ER调节剂，通过雄激素不依赖的途径诱导雄激素敏感的人前列腺癌细胞系LNCaP的凋亡。