结合位点的阿米洛利尿激酶纤溶酶原激活物取决于物种。

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Jankun J, Skrzypczak-Jankun E

结合位点的阿米洛利尿激酶纤溶酶原激活物取决于物种。

Int J摩尔。2001年10月,8 (4):365 - 71。

PubMed ID

11562773 (在PubMed

]

文摘

小说在其效力在动物模型的候选药物检查才能推进人类阶段的研究。通常在动物阶段取消负面结果。针对特定酶由小型化学物质对这种方法的适当性提出了一个问题。beplayapp作为一个例子,尿激酶(uPA)被认为是一个重要的酶负责癌症转移和血管生成。因此重要的是要问一个问题,如果一个小的化学抑制uPA不同物种相同或不同的效力。利用DNA序列和已知结构的3 d建模uPA结构见血封喉的几种不同的物种。我们通过理论计算确定最可能的阿米洛利/毒害复合体的结构。催化三分子(B57 B102 B195)和特异性的口袋(B187-B197 B212-B229)是高度保守的在所有情况下,和区域负责蛋白水解活性和底物的识别。显著差异观察在不同的地区(循环B93-B101),我们确认为结合位点的阿米洛利组织纤溶酶原激活物(tPA)。尽管tPA股票相同的功能激活纤溶酶原,这是物的结构类似于uPA。 Amiloride is a specific inhibitor of uPA but does not inhibit tPA. Our study shows that predicted position of amiloride depends on species and in some cases was located, as expected, in the specificity pocket, but in the other cases close to the loop B93-B101. This location could weaken affinity of binding or prevent inhibition of uPA. Therefore, drug screening and elimination process based solely on animal study, without careful structural analysis, could lead to the elimination of potential drugs for humans.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
阿米洛利	Urokinase-type纤溶酶原激活物	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节