伊马替尼在髓细胞的影响甲状腺癌细胞窝藏多发性内分泌瘤类型2 a和2 b RET基因突变有关。
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de Groot JW,广场Menacho我斯奇H, Drenth-Diephuis LJ, Osinga J, Plukker JT,链接TP, Eggen BJ,霍夫斯特拉RM
伊马替尼在髓细胞的影响甲状腺癌细胞窝藏多发性内分泌瘤类型2 a和2 b RET基因突变有关。
手术。2006年6月,139(6):806 - 14所示。
- PubMed ID
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16782438 (在PubMed]
- 文摘
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背景:激活RET基因的突变,编码酪氨酸激酶受体,经常引起甲状腺髓样癌(MTC)。手术切除是唯一治疗治疗;没有有效的系统性治疗方法是行之有效的。目前我们评估伊马替尼,酪氨酸激酶抑制剂用于治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠道间质瘤,作为全身治疗的潜在药物的申请者在2 MTC-derived细胞系表达多个内分泌neoplasia-associated突变RET受体。方法:我们决定RET表达和Y1062磷酸化用免疫印迹分析和定量聚合酶链反应。我们对细胞增殖的影响取决于一个3 - 4 5-dimethylthiazol-2-yl 2, 5-diphenyltetrazolium溴化分析,我们使用fluorescence-activated细胞分选仪分析膜联蛋白V / propidium碘染色研究imatinib-induced细胞循环逮捕,细胞凋亡,细胞死亡。结果:伊马替尼抑制RET Y1062磷酸化剂量依赖性的方式后1.5小时的曝光。16小时后RET Y1062磷酸化和蛋白质表达水平受到影响。剂量依赖性降低接触后两细胞株细胞增殖水平抑制浓度为50%的伊马替尼23 + / - 2 micromol / L和25 + / - 4 micromol / L。这些值高,而慢性粒细胞性白血病和胃肠道间质瘤。 We further could show that imatinib induced cell-cycle arrest, and apoptotic and nonapoptotic cell death. CONCLUSIONS: Imatinib inhibits RET-mediated MTC cell growth affecting RET protein levels in vitro in a dose-dependent manner. The concentration of imatinib necessary to inhibit RET in vitro, however, makes it impossible to conclude that imatinib monotherapy will be a good option for systemic therapy of MTC.