活动的酪氨酸激酶抑制剂在肥大细胞白血病患者PKC412 D816V工具包突变。

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Gotlib J, Berube C, Growney JD,陈CC,乔治TI,威廉姆斯C, Kajiguchi T,阮J, Lilleberg SL, Durocher是的,Lichy JH,王Y,科恩PS,乔木哒,海因里希MC,内克尔L,加利SJ, Gilliland DG, Coutre SE

活动的酪氨酸激酶抑制剂在肥大细胞白血病患者PKC412 D816V工具包突变。

血。2005年10月15日,106 (8):2865 - 70。Epub 2005年6月21日。

PubMed ID

15972446 (在PubMed

]

文摘

大多数的系统性肥大细胞疾病患者表达imatinib-resistant Asp816Val (D816V)突变KIT受体酪氨酸激酶。有限的治疗方案存在积极的系统性肥大细胞增多症(ASM)和肥大细胞白血病(制程)。我们评估是否PKC412,小分子抑制剂伊马替尼的设备具有不同的化学结构,可能治疗中使用先进的SM D816V工具包突变。我们对待病人的恢复期(有一个关联的骨髓增生异常综合征(MDS) /骨髓增殖性疾病(MPD))基于体外研究证明PKC412可以抑制D816V KIT-transformed Ba / F3细胞生长抑制浓度(IC50) 50%的30到40 nM。病人表现出部分响应与肝功能异常的重要决议。此外,PKC412治疗导致大幅下降的百分比外周血肥大细胞和血清组胺水平与降低装备磷酸化和突变频率D816V工具包。患者3个月后死于治疗由于发展她的MDS / MPD急性髓系白血病(AML)。这个案例表明,装备在SM酪氨酸激酶抑制是一种可行的方法,但单药临床疗效可能会受到在先进的白血病克隆进化阶段的这种疾病。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
伊马替尼	上皮discoidin domain-containing受体1	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节