调制endotoxemic老鼠细胞色素p - 450基因表达的组织特定的和过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha依赖。

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巴克莱结核病,彼得斯JM,下水道MB,法拉利L,冈萨雷斯FJ,摩根等

调制endotoxemic老鼠细胞色素p - 450基因表达的组织特定的和过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha依赖。

J Exp其他杂志》1999年9月,290 (3):1250 - 7。

PubMed ID
10454501 (在PubMed
]
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管理细菌内毒素脂多糖(LPS)引起诱导细胞色素p - 450 (CYP) 4大鼠肝脏和肾脏的mrna。因为感应CYP4A亚科的化学品需要过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha (PPARalpha),我们决定由有限合伙人也需要PPARalpha CYP4A感应是否通过比较PPARalpha-null的反应(- / -)和野生型小鼠(+ / +)。肾脏的表达CYP4A10、CYP4A14和酰coa氧化酶被LPS诱导治疗(+ / +)老鼠,和这些影响缺席(- / -)小鼠。相比之下,肝CYP4A10的表达被抑制在(+ / +)的动物,并没有明显的感应酰coa氧化酶或CYP4A14中检测出肝脏。表达的酶的双功能酶没有明显影响有限合伙人的待遇。这些结果表明,PPARalpha在有限合伙人治疗后小鼠肾脏被激活,这导致一些PPARalpha-regulated基因的调制。然而,这些影响的物种和组织特异性表明,炎症通路可能通过PPARalpha调整感应。老鼠对美联储与LPS-treated老鼠显示没有诱导肾CYP4A10或CYP4A14,表明肾在内毒素不是由于hypophagia CYP4A感应。CYP2C29 CYP2A5的下调,由有限合伙人CYP3A11减毒或阻塞(- / -)小鼠,暗示作用PPARalpha CYP下调。最后,我们发现,安妥明引起的一种急性感应两个肝急性期只有部分依赖PPARalpha mrna。

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药物靶点
药物 目标 生物 药理作用 行动
安妥明 过氧物酶体proliferator-activated受体α 蛋白质 人类
是的
受体激动剂
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