多奈哌齐的影响,老鼠体内的尼古丁和氟哌啶醇对中枢血清素激活的系统:对抽动秽语综合征的影响。
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Hayslett RL, Tizabi Y
多奈哌齐的影响,老鼠体内的尼古丁和氟哌啶醇对中枢血清素激活的系统:对抽动秽语综合征的影响。
物化学Behav杂志》2005年8月,81 (4):879 - 86。
- PubMed ID
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16045972 (在PubMed]
- 文摘
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我们以前报道,急性和慢性多奈哌齐和尼古丁政府明显减弱DOI-induced头抽搐响应(HTR)在老鼠身上。这种行为,主要是由刺激5-HT2A受体,提出了模型抽搐症状出现在抽动秽语综合征(TS)。氟哌啶醇,药物被广泛用于治疗TS的症状,也被报道减少DOI-induced摇头在啮齿动物敏锐地管理。这些发现表明这些药物与5-HT2A受体的抑制作用。为了验证这个假设,我们评估的影响慢性多奈哌齐,尼古丁和氟哌啶醇5-HT2A mRNA的表达水平和5-HT2A受体密度选择大脑区域。起初,我们建立了一个急性和慢性氟哌啶醇剂量反应关系,DOI-induced HTR。雄性ICR小鼠每日两次使用多奈哌齐(0.1毫克/公斤),尼古丁(0.5毫克/公斤),一旦每天与氟哌啶醇(0.4毫克/公斤)14天,牺牲了16 h后注入。这些药物治疗方案选择,因为他们的重大影响DOI-induced HTR。多奈哌齐5-HT2A mRNA水平明显增加,但不是在纹状体受体密度。在中脑,多奈哌齐显著降低受体密度而不影响5-HT2A mRNA水平。 In the frontal cortex, only haloperidol significantly reduced the 5-HT2A receptor density. The cortex was the only area where donepezil, nicotine and haloperidol significantly reduced the 5-HT2A receptor density. The results suggest that the anti-tic properties of donepezil, nicotine and haloperidol in this paradigm might be due to antagonism of cortical 5-HT2A receptors. Thus, further investigation of involvement of cortical 5-HT2A receptors in TS as well as evaluation of selective 5-HT2A receptor antagonists in this disorder is warranted.