通过抑制5-lipoxygenase二甲胺四环素对NMDA-induced保护PC12细胞损伤激活。

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张歌Y,魏情商,WP,通用电气QF,刘小,王毫升,陈黄XJ,胡锦涛X, Z

通过抑制5-lipoxygenase二甲胺四环素对NMDA-induced保护PC12细胞损伤激活。

大脑研究》2006年4月26日,1085 (1):57 - 67。Epub 2006年3月30日。

PubMed ID

16574083 (在PubMed

]

文摘

最近,我们报道,二甲胺四环素,半合成四环素和神经保护作用,可以抑制体外ischemic-like损伤和5-lipoxygenase (5-LOX)在PC12细胞中激活。在目前的研究中,我们进一步确定二甲胺四环素保护PC12细胞会通过抑制5-LOX激活。我们用n -甲基- d -门冬氨酸,200 microM)诱导早期(6小时暴露)和延迟(暴露6 h后24 h复苏)受伤。我们发现NMDA受体拮抗剂氯胺酮,5-LOX抑制剂咖啡酸和二甲胺四环素浓度依赖性衰减NMDA-induced早期和延迟细胞损伤(生存能力降低和细胞死亡)。然而,只有氯胺酮(1 microM)抑制NMDA-evoked高程的胞内钙。此外,免疫组织化学分析显示NMDA诱导5-LOX易位到核膜1 - 6小时暴露后免疫印迹证实,表明5-LOX被激活。氯胺酮、咖啡酸和二甲胺四环素(每个1 microM)抑制5-LOX易位后早期损伤。延迟后受伤,PC12细胞萎缩,5-LOX转移到细胞核核膜;氯胺酮、咖啡酸和二甲胺四环素抑制细胞萎缩和5-LOX易位。控制,12-LOX抑制剂黄芩甙元显示疲软影响细胞生存和死亡,但没有影响5-LOX易位。 Therefore, we conclude that the protective effect of minocycline on NMDA-induced injury is partly mediated by inhibiting 5-LOX activation.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
二甲胺四环素	花生四烯酸5-lipoxygenase	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节