比较HERG通道阻塞的影响不同的β受体阻滞剂,含义为临床策略。

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川上K, Nagatomo T,安倍H,菊池K, Takemasa H,安森BD,迪莱尔BP, 1月CT,中岛美嘉Y

比较HERG通道阻塞的影响不同的β受体阻滞剂,含义为临床策略。

Br J杂志。2006年3月,147 (6):642 - 52。

PubMed ID

16314852 (在PubMed

]

文摘

β受体阻断剂广泛应用于心血管疾病的治疗。然而,他们影响HERG通道在可比条件仍有待定义。我们调查的直接严重影响β受体阻滞剂HERG当前和药物结合HERG通道的分子基础与公认的共同结合位点的突变(Y652A和F656C)。β受体阻断剂选择基于受体亚型。野生型,Y652A F656C HERG通道的突变体在HEK293细胞中稳定表达,和当前利用全细胞膜片钳技术记录(23摄氏度)。卡维地洛(非选择性),普萘洛尔(非选择性)和ICI 118551(β(2)选择性)抑制HERG当前浓度的方式(microM IC(50) 0.51, 3.9和9.2,分别)。卡维地洛的IC(50)值是一个临床相关的浓度。高美托洛尔(β(1)选择性)封锁所需浓度(IC (50) 145 microM)和阿替洛尔(β(1)选择性)没有抑制HERG电流。抑制HERG当前卡维地洛、普萘洛尔和ICI 118551部分但显著减毒Y652A和F656C突变通道。亲和力美托洛尔Y652A和F656C突变体与野生型相比没有不同的渠道。HERG当前块的β受体阻滞剂没有频率相关。 Drug affinities to HERG channels were different in beta-blockers. Our results provide additional strategies for clinical usage of beta-blockers. Atenolol and metoprolol may be preferable for patients with type 1 and 2 long QT syndrome. Carvedilol has a class III antiarrhythmic effect, which may provide the rationale for a favourable clinical outcome compared with other beta-blockers as suggested in the recent COMET (Carvedilol Or Metoprolol European Trial) substudy.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
卡维地洛	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节