蛋白激酶的功能结果依赖心脏阿诺定受体磷酸化:致敏的商店overload-induced Ca2 +释放。
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蛋白激酶的功能结果依赖心脏阿诺定受体磷酸化:致敏的商店overload-induced Ca2 +释放。
生物化学杂志。2007年10月12日,282 (41):30256 - 64。Epub 2007 8月10。
- PubMed ID
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17693412 (在PubMed]
- 文摘
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心脏的磷酸化Ca(2 +)释放通道(阿诺定受体,RyR2)蛋白激酶A (PKA)已经广泛的特点,但其功能仍然定义糟糕的后果和争议。之前我们已经表明,RyR2 PKA被磷酸化的两个主要站点,丝氨酸2030年和2808年丝氨酸,ser - 2030是主要的PKA网站应对该项刺激。我们调查的影响磷酸化PKA RyR2的单通道的特性和自发的Ca(2 +)释放在肌浆网钙超载(2 +),一个过程我们称为存储overload-induced Ca(2 +)释放(SOICR)。我们发现PKA活性单一RyR2渠道的存在,但不是没有,腔的Ca (2 +)。另一方面,PKA没有显著影响的敏感性RyR2由胞质通道激活Ca (2 +)。重要的是,S2030A突变,但不是突变ser - 2808,减少RyR2 PKA的效果。此外,phosphomimetic突变,S2030D,强RyR2的反应腔的Ca(2 +)和增强SOICR在HEK293细胞的倾向。在完整的鼠心室细胞,激活PKA的异丙肾上腺素减少SOICR的振幅和频率增加。共焦扫描荧光显微镜进一步显示激活的PKA异丙肾上腺素增加了Ca(2 +)释放和自发的Ca(2 +)波的传播速度,尽管减少波振幅和休息胞质钙(2 +)。总的来说,我们的数据表明,PKA-dependent磷酸化增强RyR2的反应腔的Ca SOICR(2 +)和降低了阈值,这PKA的效果在很大程度上是由磷酸化在ser - 2030。