复发性激活突变在PRKACA cortisol-producing肾上腺肿瘤。
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吴作栋G,肖勒UI,希利JM,崔M,普拉萨德ML, Nelson-Williams C, Kunstman JW,可拉R, Suttorp AC,迪特里希D, hasse还M, Willenberg HS, Stalberg P,赫尔曼P, Akerstrom G,比约克隆德P,联赛T, Lifton RP
复发性激活突变在PRKACA cortisol-producing肾上腺肿瘤。
Nat麝猫。2014年6月,46 (6):613 - 7。doi: 10.1038 / ng.2956。Epub 2014 4月20。
- PubMed ID
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24747643 (在PubMed]
- 文摘
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肾上腺肿瘤自动产生皮质醇引起库兴氏综合征。我们进行外显子组测序25 tumor-normal双和识别2子组。8个肿瘤(包括三个癌)有许多躯体拷贝数变异(CNVs)频繁删除CDC42 CDKN2A,放大的5 q31.2 protein-altering TP53突变和RB1。十七个肿瘤(腺瘤)没有体细胞基因拷贝数异变,TP53或者RB1基因突变。六的这些功能已知的突变CTNNB1(β-连环蛋白)或玲娜(Galphas)。六人在PRKACA体细胞突变(蛋白激酶A (PKA)催化亚基)导致p。Leu206Arg替换。63年13进一步测序发现这种突变肿瘤(腺瘤的35%与公开的库兴氏综合征)。PRKACA,玲娜和CTNNB1突变是互斥的。Leu206直接与PKA的调节亚基,PRKAR1A。Leu206Arg PRKACA失去PRKAR1A绑定,增加下游的磷酸化的目标。 PKA activity induces cortisol production and cell proliferation, providing a mechanism for tumor development. These findings define distinct mechanisms underlying adrenal cortisol-producing tumors.