PKA催化亚基的组成性激活肾上腺库兴氏综合征。
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贝希F, Fassnacht M, Assie G, Calebiro D, Stratakis CA, Osswald进行,Ronchi CL,维兰德T, Sbiera年代,Faucz FR, Schaak K, Schmittfull, Schwarzmayr T, Barreau O,韦D, Rizk-Rabin M,扎贝尔U, Szarek E, Salpea P, Forlino, Vetro, Zuffardi O, Kisker C, Diener年代,Meitinger T, Lohse MJ, Reincke M, Bertherat J,斯特罗姆TM, Allolio B
PKA催化亚基的组成性激活肾上腺库兴氏综合征。
郑传经地中海J。2014年3月13日,370 (11):1019 - 28。doi: 10.1056 / NEJMoa1310359。Epub 2014年2月26日。
- PubMed ID
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24571724 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Corticotropin-independent库兴氏综合征是由于肿瘤或增生的肾上腺皮质。cortisol-producing肾上腺腺瘤的分子发病机制还不是很清楚。方法:我们进行外显子组测序的肿瘤组织标本10 cortisol-producing肾上腺腺瘤和评估患者复发在候选基因突变一个额外的171例肾上腺皮质肿瘤。我们还进行了全基因组人类基因组分析35 cortisol-secreting双边肾上腺增生患者。我们研究这些基因缺陷的影响临床和体外。结果:外显子组测序揭示体细胞突变PRKACA,编码催化亚基的循环AMP-dependent蛋白激酶(蛋白激酶A (PKA)),在8 10腺瘤(c。617 7 - - > C和C。595年1)。总的来说,_596inscac PRKACA体细胞突变被确定在22个59单侧腺瘤(37%)的患者明显库兴氏综合征;这些突变没有检测到82年40患者亚临床hypercortisolism或其他肾上腺肿瘤患者。在35岁患者cortisol-producing增生,5(包括2一级亲属)进行生殖系人类获得(重复)包含PRKACA 19号染色体上的基因区域。体外研究显示抑制受损的PKA催化亚基突变体的PKA调节亚基,而细胞生殖系患者染色体收益显示增加PKA催化亚基的蛋白质含量; in both instances, basal PKA activity was increased. CONCLUSIONS: Genetic alterations of the catalytic subunit of PKA were found to be associated with human disease. Germline duplications of this gene resulted in bilateral adrenal hyperplasias, whereas somatic PRKACA mutations resulted in unilateral cortisol-producing adrenal adenomas. (Funded by the European Commission Seventh Framework Program and others.).