纳洛酮作为雌激素受体的拮抗剂在MCF-7细胞活动。
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Farooqui M,耿,斯蒂芬森EJ, Zaveri N,绮D,古普塔K
纳洛酮作为雌激素受体的拮抗剂在MCF-7细胞活动。
摩尔癌症。”2006年3月,5 (3):611 - 20。
- PubMed ID
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16546975 (在PubMed]
- 文摘
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雌激素促进乳腺癌的生长通过雌激素受体(ER)。早期的研究表明,阿片受体拮抗剂纳洛酮抑制MCF-7小鼠的乳腺癌的增长。我们检查了纳洛酮的细胞和分子机制对抗人类MCF-7 ERalpha活动的细胞。烯丙羟吗啡酮(100 nmol / L)抑制17 beta雌二醇(E2)全身(10 nmol / L) MCF-7细胞增殖和65%的增殖蛋白激酶/细胞外signal-regulated激酶磷酸化。纳洛酮阻断ERalpha E2-induced活化,抑制5分钟后85%和100%复苏后60分钟。这个实验是基于定量E2-activated核ERalpha绑定固定化共激活剂肽。显著降低E2-induced ERalpha transactivation观察纳洛酮的存在的雌激素响应element-luciferase记者试验(P < 0.05, E2与E2 +纳洛酮)。纳洛酮也封锁E2-induced ERalpha mRNA的下调30分钟和6个小时。尽管纳洛酮抑制ERalpha直接活动,它还引发一个相声mu-opioid受体(铁道部)和ERalpha之间。免疫沉淀反应与anti-MOR抗体显示存在的ERalpha细胞孵化与E2在纳洛酮的存在而不是细胞孵化E2和纳洛酮。 Higher amounts of ERalpha associated with MOR after 60 minutes compared with 10 minutes of incubation. Naloxone inhibited E2-bovine serum albumin-FITC binding to plasma membrane-associated ERalpha and also inhibited the direct binding of [3H]E2 to ERalpha. Thus, naloxone modulates ERalpha activity directly as well as indirectly via MOR. This study suggests that naloxone-like compounds can be developed as novel therapeutic molecules for breast cancer therapy.