PP2A-Bgamma亚基在双相情感障碍和KCNQ2 K +通道。
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Borsotto M, Cavarec L, Bouillot M,主编G, Macciardi F, Delaye, Nasroune M, Bastucci M, Sambucy杰,烹调的菜肴JJ, Charpagne, Jouet V,分类帐R, Lazdunski M,科恩D, Chumakov我
PP2A-Bgamma亚基在双相情感障碍和KCNQ2 K +通道。
药物基因组学j . 2007年4月,7 (2):123 - 32。2006年5月30日Epub。
- PubMed ID
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16733521 (在PubMed]
- 文摘
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许多双相情感障碍(BD)易感性位点但负责疾病的分子机制还有待阐明。轨迹4 p16,几个候选基因被确定,但其中没有一个是决定性地证明是与双相障碍有关。在这个地区,PPP2R2C基因编码的Bgamma-regulatory亚基蛋白磷酸酶2 (PP2A-Bgamma)。首先,我们发现,在两个不同的种群,这个基因单核苷酸多态性和风险单体型与BD相关联。然后,我们使用了Bgamma单元作为诱饵与酵母屏幕一个人类大脑cDNA库2台混合动力技术。这使我们的两个新的剪接变体KCNQ2渠道和KCNQ2通道本身。这种不同寻常的K +通道都是特别有趣的功能性质,属于一个通道家族已经涉及其他的单基因疾病。双相障碍的人群,我们还发现了一个基因KCNQ2基因之间的联系和BD。我们证明KCNQ2拼接变异不同于本地渠道的缩短c端序列,是独一无二的,因为他们是活跃的和发挥显性负影响KCNQ2野生型(wt)频道活动。我们还表明,PP2A-Bgamma亚基显著增加KCNQ2wt所产生的电流,通常一个通道被磷酸化。激酶糖原合成酶激酶3β(GSK3beta)被认为是一个有趣的目标的锂,经典的药物用于BD。GSK3beta KCNQ2通道磷酸化,磷酸化是减少了李+。