泛素是由PINK1磷酸化激活帕金。
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Koyano F, Okatsu K, Kosako H,田村Y, E,木村,木村Y, H,土屋俊井H, Hirokawa T, Endo T,丰EA Trempe摩根富林明,火箭Y,田中K,松田N
泛素是由PINK1磷酸化激活帕金。
自然。2014年6月5日,510 (7503):162 - 6。doi: 10.1038 / nature13392。Epub 2014年6月4。
- PubMed ID
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24784582 (在PubMed]
- 文摘
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PINK1 (PTEN引起的假定的激酶1)和帕金(也称为PARK2)已被确定为因果基因负责世袭隐性早发性帕金森症。PINK1对丝氨酸/苏氨酸激酶,特别是线粒体去极化的积累,而帕金是一个E3泛素连接酶,催化作用泛素转移到线粒体基质。PINK1作为上游因子激活帕金和至关重要的潜在的E3帕金活动和招聘帕金在线粒体去极化的。最近,机械的见解线粒体质量控制由PINK1和帕金透露,和PINK1-dependent帕金磷酸化的报道。然而,帕金激活PINK1的要求不是由phosphomimetic绕过帕金突变,以及如何PINK1加速帕金在受损的线粒体的E3活动仍然是模糊的。这里我们报告,泛素PINK1真正的衬底。PINK1磷酸化泛素在Ser 65体外和细胞,和爵士65此处则来源于内源性细胞中发现泛素只有PINK1和线粒体膜电位下降。出乎意料,phosphomimetic泛素绕过PINK1-dependent激活parkin phosphomimetic突变的细胞。此外,phosphomimetic泛素加速排放的硫代酸酯形成的共轭UBCH7(也称为UBE2L3)和泛素(UBCH7大约泛素)帕金体外的存在,表明它变构。phosphorylation-dependent泛素之间的相互作用和帕金表明磷酸化泛素打开自动阻尼的催化半胱氨酸。 Our results show that PINK1-dependent phosphorylation of both parkin and ubiquitin is sufficient for full activation of parkin E3 activity. These findings demonstrate that phosphorylated ubiquitin is a parkin activator.