4-hydroxytamoxifen存在剂量依赖的相关性的影响,三苯氧胺的活性代谢物,在大鼠子宫雌激素receptor-alpha表达式。

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里德CA Berndtson AK,侄子KP

4-hydroxytamoxifen存在剂量依赖的相关性的影响,三苯氧胺的活性代谢物,在大鼠子宫雌激素receptor-alpha表达式。

抗癌药物。2005年6月,16 (5):559 - 67。

PubMed ID

15846122 (在PubMed

]

文摘

它莫西芬,选择性雌激素受体调节剂,受体激动剂或拮抗剂活动,根据不同的目标组织。它莫西芬的雌激素受体激动剂影响子宫的调节主要是通过4-hydroxytamoxifen(4哦),主要的活性代谢物。三苯氧胺、4哦和estradiol-17beta (E2)结合雌激素受体(ERalpha和ERbeta),但有不同的亲和力,这表明这些配体能够产生微分体内对子宫的影响。然而,短期效应的差异它莫西芬4哦和E2在子宫相比没有老鼠体内。因此,我们成人治疗,切除卵巢的老鼠(225 - 250 g)与车辆(香油),它莫西芬(1毫克/公斤体重)4哦(0.01、0.1或1.0毫克/公斤体重),E2 (40 microg /公斤体重),雌二醇戊酸酯(一种长期的雌激素;40 microg 182780 /公斤体重)或ICI(纯抗雌激素;1毫克/公斤体重)。动物被牺牲在0、3、6、12、24 h post-injection,蛋白质和ERalpha mRNA水平两个estrogen-regulated早期反应基因,c-fos和jun-B检查。E2和4哦(1毫克/公斤体重剂量)导致子宫ERalpha下调蛋白在子宫腔的腺上皮由6 h后处理。相比之下,没有观察到ERalpha水平变化与他莫昔芬治疗后。 Rapid (by 3 h) and transient increases in c-fos and jun-B mRNA levels were observed after E2 treatment; however, c-fos and jun-B induction by 4OH was highly dose dependent, and higher 4OH doses induced rapid but persistent proto-oncogene expression in vivo. Our results demonstrate that tamoxifen and its major metabolite have differential effects on uterine gene expression, and 4OH is highly estrogenic in the rat uterus.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Afimoxifene	雌激素受体α	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Afimoxifene	雌激素受体β	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节