分子克隆和放射性配体结合特征的趋化因子受体CCR5恒河猕猴和人类。

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分子克隆和放射性配体结合特征的趋化因子受体CCR5恒河猕猴和人类。

生物化学杂志。2005年12月19日,71 (2):163 - 72。Epub 2005年11月18日。

PubMed ID

16298345 (在PubMed

]

文摘

本研究的目的是确定如果猕猴代表一个合适的物种的临床前评价小说CCR5拮抗剂,如maraviroc(英国- 427857)。为此我们从恒河猕猴克隆并表达了CCR5和比较的绑定属性[125 i] -MIP-1beta和[3 h] maraviroc人类CCR5重组。[125 i] -MIP-1beta绑定与类似的高亲和力CCR5猕猴(K (d) = 0.24 + / - 0.05 nM)和人类(K (d) = 0.23 + / - 0.05 nM)和类似的动力学特性。竞争结合研究一系列人力趋化因子的亲和力猕猴CCR5也类似于人类CCR5。Maraviroc抑制绑定[125 i] -MIP-1beta CCR5的猕猴和人类相似的力量(IC50 = 17.50 + / - 1.24和7.18 + / - 0.93 nM)和得罪MIP-1beta诱导细胞内钙释放介导通过CCR5猕猴和人类相似的力量(IC50 = 17.50 + / - 3.30 nM和12.07 + / - 1.89,分别)。[3 h] maraviroc绑定与高亲和力CCR5猕猴(K (d) = 1.36 + / - -0.07海里)和人类(K (d) = 0.86 + / - 0.08海里),但被发现从猕猴CCR5更快地分离大约10倍。然而,与人类受体,maraviroc被证实是一个高亲和力,强大的功能的猕猴CCR5拮抗剂从而表明猕猴应该是一个合适的物种的药理学评价,安全与潜在的小说CCR5拮抗剂mechanism-related毒理学。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Maraviroc	碳碳趋化因子受体5类型	蛋白质	人类	是的	拮抗剂 抑制剂	细节