人类的双功能酶的动力学机制ATIC (5-amino-4-imidazolecarboxamide核苷酸transformylase /肌苷5 '一磷酸cyclohydrolase)。一个令人惊讶的缺乏衬底通灵。

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Bulock公斤,比尔兹利的医生、安德森KS

人类的双功能酶的动力学机制ATIC (5-amino-4-imidazolecarboxamide核苷酸transformylase /肌苷5 '一磷酸cyclohydrolase)。一个令人惊讶的缺乏衬底通灵。

J生物化学杂志。2002年6月21日,277 (25):22168 - 74。Epub 2002 4月10。

PubMed ID
11948179 (在PubMed
]
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5-Amino-4-imidazolecarboxamide核苷酸transformylase / IMP cyclohydrolase (ATIC)是一种双功能蛋白拥有两个酶的活动顺序催化中的最后两个步骤从头合成途径的肌苷5 '一磷酸。这双功能酶特别感兴趣,因为它潜在的化学疗法的目标。此外,这两个催化活动位于同一蛋白在所有自然提高的问题是否有一些bifunctionality动力学优势。快速化学淬火,stopped-flow吸光度,稳态动力学技术被用来阐明人类ATIC的完整的动力学机制。动力学仿真程序KINSIM用于模型这一研究获得的动力学数据。详细的动力学分析,结合动力学模拟,提供了以下关键特性的酶反应途径。1)病原反应一步总反应(2.9 + / - 0.4(1))可能的释放tetrahydrofolate formyltransferase活性部位或构象变化与tetrahydrofolate释放有关。2)反向transformylase反应率(6.7秒(1)大约是2-3-fold速度比远期汇率(2.9(1)),而cyclohydrolase反应本质上是单向的意义。cyclohydrolase反应从而得出总体的双官能团的反应对肌苷一磷酸的生产。3)没有动力的证据衬底中间的通道,在formylaminoimidazole酰胺核苷酸,formyltransferase和cyclohydrolase活跃的网站。

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药物 目标 生物 药理作用 行动
四氢叶酸 双官能PURH嘌呤生物合成蛋白质 蛋白质 人类
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