结构抗高血压药物的绑定细节卡托普利、依那普利对人类睾丸血管紧张素转换酶。
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Natesh R, Schwager SL,埃文斯人力资源,Sturrock ED, Acharya KR
结构抗高血压药物的绑定细节卡托普利、依那普利对人类睾丸血管紧张素转换酶。
生物化学。2004年7月13日,43 (27):8718 - 24。
- PubMed ID
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15236580 (在PubMed]
- 文摘
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血管紧张素转换酶(ACE)在循环中扮演着一个关键的角色或内分泌肾素-血管紧张素系统(RAS)以及当地法规存在于心肌和骨骼肌等组织。这里我们报告睾丸ACE (tACE)的高分辨率的晶体结构在复杂与第一成功设计ACE抑制剂卡托普利、依那普利Phe-Ala-Pro模拟。我们将这些结构与最近报道的结构tACE-lisinopril复杂[Natesh et al。(2003)自然421,551 - 554]。分析表明,这三种抑制剂与催化锌之间的直接交互(2 +)离子在酶的活性部位:卡托普利和羧基的硫醇基依那普利和赖诺普利。细微的差别也观察到其他地区的绑定的口袋里。这些与N-domain模型比较和讨论关于生化数据公布。氯协调的三个结构几何图形与其他ACE类似物进行了讨论和比较。预计这些结构提供的分子细节将被用于改善的绑定和/或设计新的、更有效的特定于领域的ACE抑制剂,可以作为新一代抗高血压药物。