给的高亲和性的分子因素阻止人类坚毅不屈的钾离子通道抗心律失常的药物。

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Gessner G,撒迦利亚,Bechstedt年代,Schonherr R,海SH

给的高亲和性的分子因素阻止人类坚毅不屈的钾离子通道抗心律失常的药物。

摩尔杂志。2004年5月,65 (5):1120 - 9。

PubMed ID

15102940 (在PubMed

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文摘

不受欢迎的块人类ERG1钾离子通道是心脏的副作用的基础许多不同类型的药物。因此,重要的是要知道为什么一些药物特别是与高亲和力结合这些通道。在哺乳动物细胞中表达和非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞,我们调查了抑制密切相关的hEAG1和hEAG2渠道代理商,曾被报道阻止hERG1频道。Clofilium抑制hEAG1 hERG1具有相同的效力,而hEAG2敏感低大约150倍抗心律失常的代理。beplayapp这种差异的分子因素残留Ser436和Val437孔隙的内腔和Ala453位于S6(即。,远离内腔)。建模方法,允许局部构象放松hEAG模型结构在高亲和性块醚配体对接表明摇摆舞的通道是由一个锚定clofilium烷烃尾巴S6和孔隙之间的螺旋。与实验定性协议,Ser436 hEAG1残留的突变和Val437相应的大hEAG2残留物(Thr432 Ile433)导致减少sterical适合腔和配体之间的绑定。功能支持的模型进一步分析涉及的(+)- n - [1 - (6-cyano-1 2 3, 4-tetrahydro-2 (R) -naphthalenyl) 3, 4-dihydro-4 (R)羟基斯皮罗(2 h-1-benzopyran-2、4 ' -piperidin) 6-yl] methanesulfonamide monohydrochloride (mk - 499), terfenadine、奎尼丁、和四丁铵不同突变影响孔隙的口袋里。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Terfenadine	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节