伊立替康的机械的研究减少毒性coadministered萨力多胺,肿瘤坏死因子-α抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

杨XX,胡锦涛ZP、徐艾尔段W,朱镕基YZ,黄M,张文雄FS,张问,扁JS,陈E,李X,王JC,周科幻

伊立替康的机械的研究减少毒性coadministered萨力多胺,肿瘤坏死因子-α抑制剂。

J Exp其他杂志》2006年10月,319 (1):82 - 104。Epub 2006年6月30日。

PubMed ID

16815871 (在PubMed

]

文摘

Dose-limiting腹泻和myelosuppression妥协伊立替康的成功(7-ethyl-10 - [4 - (1-piperidino) 1-piperidino] carbonyloxycamptothecin) (CPT-11)的化疗。驾驶员最近的一项研究表明,萨力多胺变弱的毒性CPT-11癌症患者。本研究旨在探讨是否coadministered萨力多胺调制CPT-11和底层的毒性机制使用几个体内和体外模型。腹泻、肠道损伤、细胞因子表达和肠上皮细胞凋亡被监控。Coadministered萨力多胺(100毫克/公斤ip 8天)显著减体重损失,myelosuppression、腹泻和肠道组织学病变引起的CPT-11(60毫克/公斤输液4天)。这是在抑制肿瘤坏死因子-α的陪同下,白细胞介素1、6和移行细胞,肠道上皮细胞凋亡。Coadministered萨力多胺也显著增加CPT-11的系统性风险,但减少的SN-38 (7-ethyl-10-hydroxycampothecin)。它显著降低CPT-11的胆汁排泄和盲肠的曝光,SN-38, SN-38葡糖苷酸。萨力多胺水解产品抑制水解CPT-11在大鼠肝微粒体而不是主要鼠肝细胞。此外,萨力多胺和其主要水解产品,如phthaloyl谷氨酸(PGA),增加了细胞内积累CPT-11和SN-38主要鼠肝细胞。 They also significantly decreased the transport of CPT-11 and SN-38 in Caco-2 and parental MDCKII cells. Thalidomide and PGA also significantly inhibited P-glycoprotein (PgP/MDR1), multidrug resistance-associated protein (MRP1)- and MRP2-mediated CPT-11 and SN-38 transport in MDCKII cells. These results provide insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic mechanisms for the protective effects of thalidomide against CPT-11-induced intestinal toxicity.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	谷氨酰胺酶肾脏同种型,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节