合成和评价的一个经典2,4-diamino-5-substituted-furo [2, 3 - d]嘧啶和2-amino-4-oxo-6-substituted-pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶抗。

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杨Gangjee, J, McGuire JJ, Kisliuk RL

合成和评价的一个经典2,4-diamino-5-substituted-furo [2, 3 - d]嘧啶和2-amino-4-oxo-6-substituted-pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶抗。

地中海Bioorg化学。2006年12月15日,14日(24):8590 - 8。Epub 2006 9月20。

PubMed ID

16990006 (在PubMed

]

文摘

两个经典抗,一个2,4-diamino-5-substituted furo [2, 3 - d]嘧啶和2-amino-4-oxo-6-substituted pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶合成为潜在的二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)和thymidylate合成酶(TS)。2的合成是通过冷凝,6-diamino-3 (H) 4-oxo-pyrimidine alpha-chloro-ketone 21日负担两个关键中间体23日和24日,其次是水解、耦合与l-glutamate二乙酯和二乙酯的皂化买得起经典抗13和14。化合物13和14与一个碳原子的桥都是基质folylpoly-gamma-glutamate合成酶(台塑),形成关键的酶poly-gamma-glutamate antifolate代谢物增加力量和/或增加细胞保留。化合物14是一种高效台塑衬底证明2,4-diamino-5-substituted furo [2, 3 - d]嘧啶是重要的领导结构的设计与台塑抗基质的活动。它保留抑制效力DHFR和TS相比两个原子桥接模拟5。纯化的化合物13是一个贫穷的抑制剂DHFR TS, 13和14贫穷CCRF-CEM人类白血病细胞的生长抑制剂在文化、表明单一碳桥接在这些系列化合物虽然有利于台塑衬底活动没有强有力的抑制剂。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	Folylpolyglutamate合酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节