AIP1/DAB2IP是Ras-GAP家族的新成员，可转导traf2诱导的ASK1-JNK激活。
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张宏，张锐，罗勇，D'Alessio A, Pober JS，闵伟
AIP1/DAB2IP是Ras-GAP家族的新成员，可转导traf2诱导的ASK1-JNK激活。
中国生物化学杂志，2004年10月22日;279(43):44955-65。2004年8月13日。
- PubMed ID
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15310755 (PubMed视图]
- 摘要
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先前我们已经证明，ask相互作用蛋白1 (AIP1，也称为DAB2IP)是Ras-GAP蛋白家族的新成员，可介导tnf诱导的ASK1-JNK信号通路的激活。然而，TNF信号与AIP1耦合的机制尚不清楚。在这里，我们发现AIP1定位于静止内皮细胞(EC)的质膜上，与TNFR1形成复合物。TNF结合诱导AIP1从TNFR1释放，导致细胞质易位，并伴随形成由TRADD、RIP1、TRAF2和AIPl组成的细胞内信号复合体。富含脯氨酸的区域(氨基酸796-807)对于维持AIP1的封闭形式至关重要，该区域与TNFR1的一个与死亡结构域不同的区域(TNFR1与TRADD相关的位点)相关联。AIP1突变体缺失了这一富含脯氨酸的区域，可组成性地与TRAF2和ASK1结合。AIP1的周期样结构域(591-719氨基酸)与TRAF2完整的环指结合，特异性增强TRAF2诱导的ASK1激活。同时，AIP1与TRAF2结合抑制tnf诱导的IKK-NF-kappaB信号传导。综上所述，我们的数据表明，AIP1是tnf诱导的traf2依赖性ASK1激活的新传感器，该激活介导JNK与NF-kappaB信号之间的平衡。