错义突变PKC gamma:监管领域的一个新的机制主导nonepisodic小脑性共济失调。
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陈DH Brkanac Z, Verlinde CL,谭XJ, Bylenok L,诺克林D,松下,时间H,沃尔夫J,费尔南德斯M,西米洛PJ,鸟TD, Raskind WH
错义突变PKC gamma:监管领域的一个新的机制主导nonepisodic小脑性共济失调。
J哼麝猫。2003年4月,72 (4):839 - 49。Epub 2003年3月17日。
- PubMed ID
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12644968 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告一个nonepisodic常染色体显性(广告)脊髓小脑的共济失调(SCA)不是由一个核苷酸重复扩张引起的,据我们所知,第一个这样的SCA。广告sca目前组成一组>或= 16遗传学上截然不同的神经退行性条件,所有以进步不协调的步态和四肢和演讲和眼球运动障碍。六个九的sca基因是已知的导致CAG扩张受到多麸醯胺酸编码大片。非编码CAG, CTG和ATTCT扩张负责三个其他sca。大约有30%的家庭SCA没有连接已知位点。我们最近映射一个广告SCA的轨迹家庭(AT08)染色体19 q13.4-qter。PRKCG,特别引人注目的候选基因编码蛋白激酶Cγ(PKCγ)丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的一员。PRKCG测序的整个编码地区受影响的家庭成员AT08和一群39无关的共济失调患者不是归因于三核苷酸扩张。三种不同的非保守的错义突变高度保守的残留在C1, cysteine-rich地区的蛋白质,被发现在家庭AT08,另一个家庭情况,和零星的情况。cosegregated突变与疾病的家庭。 Structural modeling predicts that two of these amino acid substitutions would severely abrogate the zinc-binding or phorbol ester-binding capabilities of the protein. Immunohistochemical studies on cerebellar tissue from an affected member of family AT08 demonstrated reduced staining for both PKC gamma and ataxin 1 in Purkinje cells, whereas staining for calbindin was preserved. These results strongly support a new mechanism for neuronal cell dysfunction and death in hereditary ataxias and suggest that there may be a common pathway for PKC gamma-related and polyglutamine-related neurodegeneration.