重新评价人类CYP亚型的去甲基化参与丙咪嗪和2-hydroxylation:一项研究使用微粒体获得公认的广泛和穷人S-mephenytoin十一重组人类CYP的代谢。

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小山E,千叶K,塔米,Ishizaki T

重新评价人类CYP亚型的去甲基化参与丙咪嗪和2-hydroxylation:一项研究使用微粒体获得公认的广泛和穷人S-mephenytoin十一重组人类CYP的代谢。

J Exp其他杂志》1997年6月,281 (3):1199 - 210。

PubMed ID

9190854 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450 (CYP)参与的两个主要途径丙咪嗪(IMI)来说,使用人类肝脏微粒体表型S-mephenytoin 4羟基化的体外重组和11个人类CYP亚型。个人Eadie-Hoffstee情节IMI去和2-hydroxylation显示,微粒体单相概要文件获得三个假定的S-mephenytoin代谢不佳(PM)肝脏,而情节给了两相的关系(除了一个在2-hydroxylation)来自三个广泛的代谢(EM)肝脏。CYP-selective抑制剂/衬底的影响调查的两种代谢反应检查两个IMI浓度与微粒体(2和400 microM)从两个点和三个新兴市场获得肝脏。S-mephenytoin抑制IMI去50%的低浓度从EM肝脏微粒体没有明显影响这个途径在这些点肝脏。Furafylline去甲基化抑制了60%的低和高底物浓度从下午EM和肝脏微粒体。beplayapp奎尼丁废除了2-hydroxylation低,高浓度的从下午EM和肝脏微粒体。在重组人类cyp CYP2C19 2 c18, 2 d6, 1 a2, 3 a4和2 b6等级次序催化去甲基,而CYP2D6、2 c19 1 a2, 2使用c18和3 a4 2-hydroxylation催化。公里值获得重组CYP2C19和1 a2近似的高收入和低亲和力组件从人类肝脏微粒体IMI去,分别。IMI 2-hydroxylation,各自的Km值获得CYP2D6重组和2 c19接近的高和低亲和力组件从人类肝脏微粒体。人类肝微粒体研究使用near-therapeutic IMI浓度(2 microM)表明1)CYP2C19去甲基化和1 a2是参与并由CYP2D6独家2-hydroxylation是介导和部分CYP2C19 EM肝脏,和2)CYP1A2和2 d6发挥重要作用在去甲基化IMI和2-hydroxylation,分别在下午的肝脏。 Our recombinant human CYP isoform study, in general, supports this conclusion.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
丙咪嗪	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙咪嗪	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙咪嗪	细胞色素P450 2 c18	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙咪嗪	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙咪嗪	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙咪嗪	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
美芬妥因	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
美芬妥因	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节