催化作用的细胞色素P4502B6 S-mephenytoin去。

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海恩H,白色的RB,史蒂文斯JC

催化作用的细胞色素P4502B6 S-mephenytoin去。

药物金属底座Dispos。1996年9月,24 (9):948 - 54。

PubMed ID

8886603 (在PubMed

]

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体外方法被用来识别细胞色素P450 (CYP)酶(s)参与S-mephenytoin去。S-Mephenytoin (200 microM)是与人类肝微粒体,孵化和nirvanol形成被反相高效液相色谱法测定的数量。S-Mephenytoin N-demethylase活动小组的人类肝脏微粒体范围35-fold从9到319 pmol /分钟/毫克蛋白和与微粒体CYP2B6活动紧密相关(r = 0.91)。额外的相关性被发现与微粒体体内CYP2A6基因表现和CYP3A4活性(r = 0.88和0.74,分别)。从人类beta-lymphoblastoid细胞微粒体准备转换与个人P450互补dna化验S-mephenytoin N-demethylase活动。11 P450酶亚型(P450 1 a1, a2, 2 a6, 2 b6, 2 e1, 2 d6 2 c8, 2 c9, 2 c19 3 a4和3 a5)测试,只有CYP2B6催化酶的S-mephenytoin去明显的564 microM K (m)。实验P450 form-selective化学抑制剂,竞争基质,anti-P450抗体也执行。Troleandomycin,机理CYP3A选择性抑制剂,香豆素,体内CYP2A6基因表现的基质,因此潜在的竞争性抑制剂,未能抑制人类肝脏微粒体S-mephenytoin去。相比之下,orphenadrine,抑制剂CYP2B形式,产生了51 + / - 4%减少S-mephenytoin N-demethylase活动在人类肝微粒体和微粒体表达CYP2B6重组下降了45%。也,CYP2B6-marker 7-ethoxytrifluoromethylcoumarin O-deethylase和S-mephenytoin N-demethylase活动是抑制由大约65% 5毫克anti-CYP2B1免疫球蛋白/ mg微粒体蛋白。 Finally, polyclonal antibody inhibitory to CYP3A1 failed to inhibit S-mephenytoin N-demethylase activity. Taken together, these studies indicate that the N-demethylation of S-mephenytoin by human liver microsomes is catalyzed primarily by CYP2B6.

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