胸苷磷酸化酶的诱导辐射屏蔽,对双侧人工神经胶质瘤U87MG异种移植:意义形态使用卡培他滨治疗和辐射。
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Blanquicett C, Gillespie GY, Nabors磅,米勒CR,巴拉拉年代,Buchsbaum DJ, Diasio RB,约翰逊先生
胸苷磷酸化酶的诱导辐射屏蔽,对双侧人工神经胶质瘤U87MG异种移植:意义形态使用卡培他滨治疗和辐射。
摩尔癌症。”2002年10月,1 (12):1139 - 45。
- PubMed ID
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12481438 (在PubMed]
- 文摘
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在美国,中枢神经系统肿瘤仍然是第三大癌症相关死因在年轻的成年人的平均存活时间< 1年。一个最近的案例研究表明,卡培他滨(小说,fluoropyrimidine前体药物)可以有效治疗脑转移。药物基因组学研究相关的抗肿瘤反应与药物代谢酶的表达卡培他滨胸苷磷酸化酶(TP)和dihydropyrimidine脱氢酶(DPD)。在目前的研究中,我们检查了TP和DPD表达人类大脑在正常组织和多形性成胶质细胞瘤,最常见的和恶性脑瘤。因为以前的报告显示,肿瘤坏死因子(TNF) -alpha-mediated TP辐照后表达增加(当前标准的照顾多形性成胶质细胞瘤),我们还研究了辐照对TP的表达的影响,DPD, TNF在辐照和铅屏蔽侧U87MG神经胶质瘤异种移植在相同的动物。表达水平测定用实时定量PCR如前所述。结果表明增加约70倍的TP mRNA水平照射后4天,相对于初始控制水平。有趣的是,TP mRNA在铅屏蔽肿瘤(辐照肿瘤侧)约60倍增加了第十天相对于初始控制水平。TP水平升高在辐照异种移植已经持续20天,但开始减少在屏蔽/侧肿瘤15天之后,回到基线的20天。TP mRNA水平在正常小鼠肝脏是一成不变的,表明肿瘤相关效应。 TNF-alpha mRNA levels did not increase after irradiation; therefore, mRNA expression of 11 additional cytokines [interleukin (IL)-1 alpha, IL-1 beta, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8, IL-10, IL-12p35, IL-12p40, IL-15, and IFN-gamma] in both the irradiated and shielded xenografts was quantitated. Results demonstrated increased levels of IFN-gamma, IL-10, and IL-1 alpha by 6.3-, 3.7-, and 1.6-fold, respectively, in irradiated tumors only. DPD mRNA levels did not change after irradiation. The tumor-associated induction of TP in irradiated and lead-shielded tumors within the same animal may have significant implications for the combined modality treatment of cancer patients with Capecitabine in conjunction with radiotherapy and may apply to the treatment of distant tumors and or metastatic disease.