(发现和开发新型抗癌药物卡培他滨)。
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Ishitsuka H, Shimma N, Horii我
(发现和开发新型抗癌药物卡培他滨)。
Yakugaku Zasshi。1999年12月,119 (12):881 - 97。
- PubMed ID
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10630095 (在PubMed]
- 文摘
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卡培他滨(N4-pentyloxycarbonyl-5 -deoxy-5-fluorocytidine)是一种新型口服fluoropyrimidine氨基甲酸酯,这是设计为顺序转换为5 -氟尿嘧啶(研究者用)三个酶位于肝脏和肿瘤。N4-alkoxycarbonyl-5 -deoxy-5-fluorocytidine衍生品包括卡培他滨完整穿过肠道和顺序转换为研究者用了一连串的三种酶。第一步是转换到5 ' -deoxy-5-fluorocytidine (5‘-DFCR)羧酸酯酶位于肝脏,然后5 ' -deoxy-5-fluorouridine (5 ' -DFUR)在肝脏胞嘧啶核苷脱氨酶高表达各种实体肿瘤,最后,研究者用胸苷磷酸化酶(dThdPase)优先位于肿瘤组织。在大量的衍生品,卡培他滨是选择基于其对肝羧酸酯酶的敏感性,口服生物利用度在人类肿瘤异种移植猴子和功效。卡培他滨口服产生更高浓度的研究者用比等离子体在肿瘤或正常组织(肌肉)。肿瘤研究者用水平也远高于那些通过腹腔内管理研究者用equi-toxic剂量。这个肿瘤选择性的研究者用保证疗效和更有利的安全性比其他fluoropyrimidines。在24人类肿瘤异种移植模型研究,卡培他滨在更广泛更有效的剂量范围,比研究者用更广谱的抗肿瘤活性,UFT及其中间代谢物5 ' -DFUR。对卡培他滨与异种移植肿瘤的易感性dThdPase水平。此外,研究者用的5 ' -DFUR转换dThdPase肿瘤异种移植模型中耐火材料不足卡培他滨。 In addition, the efficacy of capecitabine was enhanced by dThdPase up-regulators, such as by taxanes and cyclophosphamide and by X-ray irradiation. The efficacy of capecitabine may, therefore, be optimized by selecting the most appropriate patient population based on dThdPase status and/or by combining it with dThdPase up-regulators. Capecitabine has additional characteristics not found with 5-FU, such as potent antimetastatic and anticachectic actions in mouse tumor models. With these profiles, capecitabine may have substantial potential in cancer treatment.