卡培他滨的增加抗肿瘤活性的肿瘤选择性dihydropyrimidine脱氢酶抑制剂,RO0094889。
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Endo M,古板的M, Eda H, Ura所言,Tanimura H,石川T, Miyazaki-Nose T,服部年宏K, Shimma N, Yamada-Okabe H, Ishitsuka H
卡培他滨的增加抗肿瘤活性的肿瘤选择性dihydropyrimidine脱氢酶抑制剂,RO0094889。
Int J癌症。2003年9月20日,106 (5):799 - 805。
- PubMed ID
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12866042 (在PubMed]
- 文摘
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卡培他滨是一种口头fluoropyrimidine和最终转化为研究者用选择性地在肿瘤组织中。在我们的研究中,我们研究了卡培他滨的抗肿瘤活性是否直接受到调制的dihydropyrimidine脱氢酶(DPD)。超表达的调节是由DPD在肿瘤细胞和肿瘤选择性DPD抑制。DPD-overexpressing细胞通过转染人类DPD cDNA HCT116人类大肠癌细胞。HCT116细胞轴承DPD cDNA表达约13倍DPD比父母HCT116细胞活动,容易卡beplayapp培他滨和他们变得显著低于亲代细胞移植到裸鼠的时候。管理转换为DPD的RO0094889抑制剂5-vinyluracil选择性地在肿瘤组织中恢复卡培他滨的抗肿瘤活性与肿瘤HCT116细胞携带DPD cDNA表达DPD和各种肿瘤。相比5-ethynyluracil或5-vinyluracil抑制DPD不仅在肿瘤组织中,而且在其他非肿瘤组织,RO0094889有效剂量范围的扩充卡培他滨是更广泛的功效。这些结果表明,卡培他滨的抗肿瘤活性是由DPD活动直接影响因此,在肿瘤组织和卡培他滨和肿瘤选择性DPD的组合抑制剂,RO0094889,将有利于患者肿瘤DPD水平较高的。