描述CYP2C19和CYP2C9的人类肝脏:各自的角色在微粒体甲苯磺丁脲、S-mephenytoin,奥美拉唑羟基化。

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拉斯科JM,西风先生,Aramsombatdee E, Raucy杰

描述CYP2C19和CYP2C9的人类肝脏:各自的角色在微粒体甲苯磺丁脲、S-mephenytoin,奥美拉唑羟基化。

拱生物化学Biophys。1998年5月1日,353 (1):16-28。

PubMed ID

9578596 (在PubMed

]

文摘

患者药物代谢酶多态性涉及CYP2C氧化表现出缺乏重要的治疗药物,包括S-mephenytoin、奥美拉唑、华法林、甲苯磺丁脲、非甾体类抗炎药。而重组CYP2C19和CYP2C9酵母和大肠杆菌中表达蛋白质氧化这些代理,相应的本地p450的容量从人类分离肝疾病定义。为此,我们纯化CYP2C19、CYP2C9和CYP2C8人类肝脏样本使用常规色谱技术和氧化S-mephenytoin检查了他们的能力,奥美拉唑,甲苯磺丁脲。调整后,CYP2C19代谢S-mephenytoin和奥美拉唑在利率高出11 - 8倍,分别比完整的肝微粒体,而CYP2C9和CYP2C8显示明显的与这些基质代谢活动。CYP2C19也被证明是一种有效的催化剂的甲苯磺丁脲新陈代谢,表现出类似CYP2C9的流动率的准备工作(2.0 - -6.4、2.4 - -4.3 nmol hydroxytolbutamide形成/分钟/ nmol P450)。的动力学参数CYP2C19-mediated甲苯磺丁脲羟基化(公里= 650 microM, = 3.71最低为1)有点像那些CYP2C9-catalyzed反应(公里= 178 - 407 microM, = 2.95 - -7.08最低为1)。多克隆抗体CYP2C19显著降低S-mephenytoin 4 '羟基化(98%抑制)和奥美拉唑5-hydroxylation抑制(85%)由人类肝脏微粒体。CYP2C19抗体也强有力地抑制(> 90%)微粒体甲苯磺丁脲羟基化,这是类似于抑制(> 85%)观察与CYP2C9抗体。此外,优秀的相关性被发现之间的免疫反应性的CYP2C19内容,S-mephenytoin 4羟化酶活动(r = 0.912;P < 0。 001), and omeprazole 5-hydroxylase activity (r = 0.906; P < 0.001) in liver samples from 13-17 different subjects. A significant relationship was likewise observed between microsomal tolbutamide hydroxylation and CYP2C9 content (r = 0.664; P < 0.02) but not with CYP2C19 content (r = 0.393; P = 0.184). Finally, immunoquantitation revealed that in these human liver samples, expression of CYP2C9 (88. 5 +/- 36 nmol/mg) was 5-fold higher than that of CYP2C19 (17.8 +/- 14 nmol/mg) and nearly 8-fold higher than that of CYP2C8 (11.5 +/- 12 nmol/mg). Our results, like those obtained with recombinant CYP2C enzymes, indicate that CYP2C19 is a primary determinant of S-mephenytoin 4'-hydroxylation and low-Km omeprazole 5-hydroxylation in human liver. Despite its tolbutamide hydroxylase activity, the low levels of hepatic CYP2C19 expression (relative to CYP2C9) may preclude an important role for this enzyme in hepatic tolbutamide metabolism and any polymorphisms thereof.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
奥美拉唑	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
甲苯磺丁脲	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
甲苯磺丁脲	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节