醛氧化酶活性,抑制肝细胞和胞质分数从老鼠,老鼠、猴子和人类。
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Sahi J,汗KK,黑色CB
醛氧化酶活性,抑制肝细胞和胞质分数从老鼠,老鼠、猴子和人类。
药物金属底座。2008年8月,2 (3):176 - 83。
- PubMed ID
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19356090 (在PubMed]
- 文摘
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醛氧化酶(AO)是一种胞质酶,有助于我代谢外源性物质在人类和临床前阶段的物种。我们比较AO活动在胞液和低温贮藏肝细胞从人类,猴子、老鼠和老鼠肝脏评估物种差异。我们也评估可以使用七个物种不同的药物相互作用的药物抑制人类胞质AO即雷洛昔芬、奋乃静、甲萘醌,马普替林、酮康唑、红霉素和雌二醇。AO活动用的形成从香草香草酸。香草酸形成的速度是2 + / - 0.2 nmol /分钟/ mg在人类肝细胞溶质和0.79 + / - 0.45 nmol /分钟/百万人类肝细胞细胞冻存。应用AO活动(V (max))在猴子和老鼠最低最高。小鼠肝细胞溶质K (m, app)最低(1.44 + / - 0.16 microM)和最高内在间隙(8.97毫升/分钟/毫克)和大鼠肝胞液最高的K (m, app)最低(10.9 + / - 1.2 microM)和内在间隙(0.47毫升/分钟/毫克)。有4.25倍的差异AO 5人类肝细胞之间的活动准备。用七个销售药物药物相互作用研究显示标记特异性的抑制。我们的数据表明AO新陈代谢的主要差异率,和AO跨物种的抑制,表明动物研究的结果不能安全地推断人类。 Cryopreserved hepatocytes and cytosolic fractions from animals and humans provide qualitatively similar data within the species.