氯丙嗪引起的胆碱酯酶的失活阳离子自由基。
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Muraoka年代,三浦T
氯丙嗪引起的胆碱酯酶的失活阳离子自由基。
Toxicol杂志》2003年2月,92 (2):100 - 4。
- PubMed ID
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12747580 (在PubMed]
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阐明氯丙嗪的副作用的机制,我们研究了氯丙嗪引起的胆碱酯酶的失活。胆碱酯酶灭活及其活动是迷失在交互期间大鼠血清氯丙嗪与辣根过氧化物酶和过氧化氢。当氯丙嗪被辣根过氧化物酶和过氧化氢氧化,反应溶液颜色粉红色和可见吸收光谱与吸收光谱一致的氯丙嗪阳离子自由基(CPZ * +)。立即添加胆碱酯酶下降的粉红色CPZ * +,表明CPZ * +直接攻击胆碱酯酶引起酶活性的丧失。色氨酸残基在胆碱酯酶大幅减少胆碱酯酶之间的相互作用与辣根过氧化物酶和过氧化氢。据推测,损失的色氨酸残基改变了胆碱酯酶蛋白的构象,然后失去了酶的活性。其他吩噻嗪衍生物,包括异丙嗪、triflupromazine三氟啦嗪,trimeprazine,甲硫哒嗪和奋乃静,也灭活的胆碱酯酶在辣根过氧化物酶和过氧化氢的氧化。这些结果表明,吩噻嗪阳离子自由基参与毒性药物引起的迹象。