直接变构调节功能大体评定测试中感光域和催化域之间的磷酸二酯酶PDE6。

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张XJ,卡希尔KB, Elfenbein Arshavsky v,象牙海岸RH

直接变构调节功能大体评定测试中感光域和催化域之间的磷酸二酯酶PDE6。

J生物化学杂志。2008年10月31日,283 (44):29699 - 705。doi: 10.1074 / jbc.M803948200。Epub 2008年9月8日。

PubMed ID

18779324 (在PubMed

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文摘

光感受器cGMP磷酸二酯酶(PDE6)是中央视觉转导级联的酶。PDE6催化亚基包含一个催化域和监管GAF域。与大多数GAF domain-containing环核苷酸磷酸二酯酶,直接变构沟通PDE6是知之甚少。beplayapp在这项研究中,我们首次展示直接、域间变构之间的通信在PDE6 GAF和催化领域。绑定的亲和力PDE6药理抑制剂或抑制γ亚基的c端区域(Pgamma),直接抑制PDE6催化,被配体结合增加约2倍GAF域。绑定的氨基端一半的Pgamma的功能大体评定量表域就可以引起这种变构效应。变构GAF和催化领域是相互之间的通信,在药物结合的催化域放缓cGMP离解GAF域。尽管cGMP水解不受Pgamma1-60绑定,Pgamma缺乏最后7个氨基酸减少PDE6米氏常数的2.5倍。Pgamma1-60绑定GAF域伐地那非但不是cGMP亲和力增加,表明基质,inhibitor-binding网站不完全重叠。此外,长期孵化PDE6伐地那非和西地那非(但不是3-isobutyl-1-methylxanthine和敏喘宁)诱导催化域不同的构象变化没有影响绑定属性的的功能大体评定量表域。 We conclude that although Pgamma-mediated regulation plays the dominant role in visual excitation, the direct, inter-domain allosteric regulation described in this study may play a feedback role in light adaptational processes during phototransduction.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
伐地那非	视锥rhodopsin-sensitive cGMP 3 ', 5 '环磷酸二酯酶亚基γ	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 变构调制器	细节
伐地那非	视杆rhodopsin-sensitive cGMP 3 ', 5 '环磷酸二酯酶亚基γ	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 变构调制器	细节