伐地那非

识别

总结

伐地那非是磷酸二酯酶5抑制剂用于治疗勃起功能障碍。

品牌名称

艾力达,Staxyn

通用名称

伐地那非

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB00862

背景

伐地那非是一个环鸟苷酸的选择性抑制剂(cGMP)您5型磷酸二酯酶(PDE5)和口服治疗勃起功能障碍的治疗。^5,6在性刺激,一氧化氮(NO)从神经末梢释放出来,在阴茎海绵体内皮细胞,激活酶鸟苷酸环化酶,增加合成cGMP的阴茎海绵体平滑肌细胞。PDE5抑制剂,如伐地那非、抑制cGMP的退化,并允许增加阴茎血流量,导致勃起。^1,5,6。相比西地那非和他达拉非,伐地那非是一种更有效的PDE5抑制剂;然而,它为其他PDE亚型选择性低于他达拉非的一个发现。⁴

美国食品药品管理局批准使用的2003年伐地那非治疗勃起功能障碍。虽然其他PDE5抑制剂等西地那非和他达拉非已经与罕见的急性肝损伤病例,伐地那非的使用还没有相关的肝毒性作用。³伐地那非的使用作为单一疗法治疗肺动脉高血压也被评估。²

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

伐地那非结构(DB00862)

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重量

平均:488.603
单一同位素的:488.220574232

化学公式

C₂₃H₃₂N₆O₄年代

同义词

• 伐地那非
• 伐地那非
• Vardenafilo
• Vardenafilum

外部id

• 湾389456
• 湾- 389456
• bay38 - 9456
• 1997年德19750085
• 我们99/24433 1999

药理学

指示

伐地那非治疗勃起功能障碍的指示。^5,6,7

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 勃起功能障碍

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

伐地那非是一种强有力的和环鸟苷酸的选择性抑制剂(cGMP)您5型磷酸二酯酶(PDE5),这种酶的降解cGMP的阴茎海绵体。阴茎海绵体的cGMP的存在导致平滑肌放松,血液流入的增加和勃起。因此,在勃起功能障碍患者伐地那非,正常的性刺激阴茎海绵体的cGMP水平将会增加。没有性刺激和cGMP生产、伐地那非不应导致勃起。^5,6

伐地那非不应使用男性来说,性行为是不可取的因为他们潜在的心血管状态。还有一个的风险长时间勃起持续时间超过4小时,以及阴茎异常勃起。在发生一个或两个眼睛突然失明,病人应该停止使用伐地那非。病人服用PDE5抑制剂,如伐地那非,也可能发展突发性听力丧失和经验长QT间隔。^5,6

的作用机制

伐地那非抑制环鸟苷酸(GMP)具体5型磷酸二酯酶(PDE5),负责环磷鸟苷的降解周围的阴茎海绵体位于阴茎。阴茎勃起在性刺激引起的增加阴茎血流量产生松弛的阴茎动脉和提一个有关海绵体平滑肌语料库。这个反应是由一氧化氮(NO)的释放神经终端和内皮细胞,刺激环磷鸟苷的合成在平滑肌细胞。环磷鸟苷引起平滑肌松弛,增加血液流入阴茎海绵体。组织环磷鸟苷的浓度是由合成和降解的速率通过磷酸二酯酶(PDE),和最丰富的人类阴茎海绵体PDE5 PDE。因此,抑制PDE5的伐地那非增强勃起功能增加环磷鸟苷的含量。⁵

目标	行动	生物
一个cGMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	抑制剂	人类
U视杆rhodopsin-sensitive cGMP 3 ', 5 '环磷酸二酯酶亚基γ	抑制剂 变构调制器	人类
U视锥rhodopsin-sensitive cGMP 3 ', 5 '环磷酸二酯酶亚基γ	抑制剂 变构调制器	人类

吸收

在推荐剂量范围,伐地那非dose-proportional药物动力学。在健康男性志愿者单剂量口服伐地那非的20毫克,最大血浆浓度达到30分钟至2小时(平均60分钟)口服给药后禁食状态,和0.00018%的剂量给药后在精液中发现1.5小时。伐地那非生物利用度约为15%。⁵高脂膳食引起C_马克斯减少18% - -50%;然而,未发现变化的AUC或T_马克斯。^5,6

的体积分布

伐地那非稳态分布量208 L。⁵

蛋白结合

大约95%的伐地那非和其主要循环代谢物必将血浆蛋白。蛋白结合是可逆的,独立的药物浓度。⁵

新陈代谢

伐地那非是主要由CYP3A4在肝脏代谢,尽管CYP3A5和CYP2C亚型也有助于新陈代谢。主要的循环代谢,M1 (N-desethylvardenafil),结果从desethylation哌嗪伐地那非的一部分,和血浆浓度约26%的母体化合物。M1有磷酸二酯酶选择性伐地那非和一个类似的配置文件在体外抑制效力PDE5伐地那非的28%。⁵

在产品下面查看合作伙伴的反应

• 伐地那非
  • N-desethylvardenafil

路线的消除

伐地那非和主要通过粪便和尿液的代谢物排出。大约91 - 95%的服用口服剂量在粪便中发现的,而2 - 6%的服用口服剂量存在于尿液。⁵

半衰期

伐地那非及其主要代谢物(M1)有一个终端的半衰期为4 - 5小时。⁵

间隙

伐地那非的全身间隙56 L / h。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

健康男性志愿者单剂量120毫克的伐地那非经验的可逆背痛,肌痛和视力异常。患者每天摄入伐地那非一次超过4周单剂量80毫克和多个40 mg剂量没有出现严重的副作用。情况严重的背痛时观察到40毫克每天两次伐地那非的管理;然而病人没有出现肌肉或神经毒性。在过量的情况下,应采取标准的支持措施。肾透析预计不会加速间隙伐地那非是高度与血浆蛋白和不显著消除尿液中。^5,6

未发现致癌效应在大鼠和小鼠伐地那非每天24个月。伐地那非诱变或致染色体断裂的,没有在雄性和雌性大鼠的生育产生影响放弃到100毫克/公斤/天28天前在雄性交配,交配前14天,并通过第七天的妊娠女性。^5,6

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abaloparatide	低血压的风险或严重性伐地那非是结合Abaloparatide时可以增加。
Abametapir	伐地那非的血清浓度时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	伐地那非的新陈代谢结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与伐地那非相结合。
Abiraterone	伐地那非的新陈代谢阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib	伐地那非的血清浓度时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	伐地那非的新陈代谢时可以减少与Acalabrutinib相结合。
醋丁洛尔	伐地那非可能增加降压醋丁洛尔活动。
苊香豆醇	时可以减少苊香豆醇的代谢与伐地那非相结合。
对乙酰氨基酚	伐地那非的新陈代谢时可以减少与对乙酰氨基酚相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。伐地那非是由CYP3A4代谢和葡萄柚产品CYP3A4抑制剂;因此,共同服用可能会增加血清水平的伐地那非和导致增加低血压。。
• 有或没有食物。吃太多高脂肪食物减少伐地那非的Cmax;然而,没有AUC或最高温度的变化。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
盐酸伐地那非	5 m8s2cu0ts	330808-88-3	FBCDRHDULQYRTB-UHFFFAOYSA-N

产品图片

以前的 下一个

国际/其他品牌

艾力达(拜耳)/Staxyn(葛兰素史克)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
艾力达	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	拜耳公司	2016-09-08	不适用
艾力达	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	先灵葆雅	2008-05-15	2013-07-01
艾力达	平板电脑,口头瓦解	10毫克	口服	拜耳公司	2016-09-08	不适用
艾力达	平板电脑	10毫克	口服	拜耳	2004-03-17	不适用
艾力达	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	拜耳公司	2016-09-08	不适用
艾力达	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	田纳西州Aphena制药解决方案有限公司	2008-05-15	不适用
艾力达	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	凯泽医院基金会	2011-10-28	2014-09-30
艾力达	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	拜耳公司	2016-09-08	不适用
艾力达	平板电脑,口头瓦解	10毫克	口服	拜耳公司	2016-09-08	不适用
艾力达	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	2003-04-23	2020-12-31

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ag-vardenafil	平板电脑	5毫克	口服	Angita制药有限公司	不适用	不适用
Ag-vardenafil	平板电脑	20毫克	口服	Angita制药有限公司	不适用	不适用
Ag-vardenafil	平板电脑	10毫克	口服	Angita制药有限公司	不适用	不适用
Apo-vardenafil	平板电脑	5毫克	口服	Apotex公司	2018-12-21	不适用
Apo-vardenafil	平板电脑	20毫克	口服	Apotex公司	2018-12-21	不适用
Apo-vardenafil	平板电脑	10毫克	口服	Apotex公司	2018-12-21	不适用
Jamp-vardenafil	平板电脑	5毫克	口服	Jamp制药公司	2018-11-01	不适用
Jamp-vardenafil	平板电脑	20毫克	口服	Jamp制药公司	2018-11-01	不适用
Jamp-vardenafil	平板电脑	10毫克	口服	Jamp制药公司	2018-11-01	不适用
Jamp-vardenafil ODT	平板电脑,口头瓦解	10毫克	口服	Jamp制药公司	2019-06-06	不适用

类别

ATC代码

G04BE09——伐地那非

• G04BE——药物用于治疗勃起功能障碍
• G04B——泌尿
• G04——泌尿
• G -泌尿道系统和性激素

药物类别

• 心血管药物
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 药物用于治疗勃起功能障碍
• 酶抑制剂
• 泌尿道系统和性激素
• 泌尿生殖器的代理
• 咪唑类
• 22抑制剂
• 22基板
• 磷酸二酯酶5抑制剂
• 磷酸二酯酶抑制剂
• 哌嗪类
• 潜在QTc-Prolonging代理
• QTc延长代理
• 泌尿代理
• 泌尿
• 血管舒张剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为benzenesulfonamides。这些有机化合物含有磺酰胺集团是一个苯环的年代。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

Benzenesulfonamides

直接父

Benzenesulfonamides

选择父母

Benzenesulfonyl化合物/含苯氧基的化合物/酚醚/N-alkylpiperazines/烷基芳基醚/Organosulfonamides/n -咪唑类/1、2、4-triazines/磺酰/Heteroaromatic化合物 /三烷基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示5

基

1、2、4-triazine/1,4-diazinane/烷基芳基醚/胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团/醚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/N-alkylpiperazine/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生品/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸酰胺/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/哌嗪/磺酰/三级脂肪胺/叔胺/三嗪

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

N-alkylpiperazine、imidazotriazine N-sulfonylpiperazine (CHEBI: 46295)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

UCE6F4125H

化学文摘号

224785-90-4

InChI关键

SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H32N6O4S c1-5-8-20-24-16(4)研讨会(30)25-22(每股26到29 (20)21)18-15-17 (9-10-19 (18)33-7-3)34 (31、32)28-13-11-27 (6 - 2)28-13-11-27 / h9-10 15 H, 5 - 8, 11-14H2, 1-4H3, (30) H, 25日,26日

国际命名

2 - {2-ethoxy-5 - [(4-ethylpiperazin-1-yl)磺酰]苯基}5-methyl-7-propyl-1h, 4 h-imidazo [4 3 f] [1、2、4] triazin-4-one

微笑

CCCC1 =数控(C) = C2N1NC (= NC2 = O) C1 = C (OCC) C = CC (= C1) S (= O) (= O) N1CCN CC1 (CC)

引用

合成参考

优s Deshpande桑德拉Brueck,朱莉娅•Schulze Nahrup Birgit Schnitter, Ganesh手枪,指挥官贾伟德。侯赛因”药剂的制备过程包括盐酸伐地那非三水。”U。年代。Patent US20100159003, issued June 24, 2010.

US20100159003

一般引用

1. Forstermann U, Sessa WC:一氧化氮合成酶:监管和功能。心j .欧元2012年4月,33 (7):829 - 837 - 837 d。doi: 10.1093 / eurheartj / ehr304。Epub 2011 9月1。(文章]
2. 静佐Yu ZX沈司法院,吴BX,徐KF,朱XY,潘L,张ZL,刘XQ,张y,江X, Galie N:伐地那非在肺动脉高血压:一项随机,双盲,安慰剂对照研究。2011 J和保健医疗。6月15日,183 (12):1723 - 9。doi: 10.1164 / rccm.201101 - 0093摄氏度。Epub 2011年3月11日。(文章]
3. 作者不明:伐地那非。。(文章]
4. 罗森RC,科斯JB:磷酸二酯酶5抑制勃起功能障碍的概述。心功能杂志。2003年11月6日,92 (9):9 m-18m。doi: 10.1016 / s0002 - 9149 (03) 00824 - 5。(文章]
5. FDA批准的药物产品:艾力达(盐酸伐地那非)平板电脑用于口服(2023年3月)链接]
6. FDA批准的药物产品:STAXYN(盐酸伐地那非)口腔崩解片(2023年3月)链接]
7. 加拿大卫生部批准的药物产品:STAXYN(伐地那非)口腔崩解片(2020年2月)链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0015000

KEGG药物

D08668

PubChem化合物

110634年

PubChem物质

46506777

ChemSpider

99300年

BindingDB

14776年

RxNav

306674年

ChEBI

46295年

ChEMBL

CHEMBL1520

锌

ZINC000018324776

治疗目标数据库

DAP000414

网页

PA10229

PDBe配体

VDN

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

伐地那非

PDB项

1 uho/1 xot/1 xp0/3 b2r/7 jsn

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)	1
4	完成	治疗	内皮功能障碍/勃起功能障碍/高血压动脉	1
4	完成	治疗	勃起功能障碍	15
4	完成	治疗	勃起功能障碍/性障碍	1
4	完成	治疗	勃起功能障碍/脊髓损伤(SCI)	1
4	完成	治疗	勃起功能障碍/综合症,代谢	1
4	完成	治疗	安全	1
4	终止	治疗	性腺机能减退/2型糖尿病	1
4	未知的状态	治疗	肝硬化/勃起功能障碍	1
4	未知的状态	治疗	勃起功能障碍	1

药物经济学

制造商

• 拜耳医疗保健制药有限公司

外包商

• 的药物治疗解决方案有限公司
• 拜耳医药保健有限公司的
• 科比牧场预先包装
• 凯泽医院基金会
• 伊利湖的医疗和手术供应
• 莫非斯堡医药护理供应
• 医生总保健公司。
• Prepak系统公司。
• Redpharm药物
• 先灵葆雅公司。
• 弗吉尼亚州Cmop达拉斯

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	20毫克
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑	口服	5毫克
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂膜	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	2.5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,可溶	口服
平板电脑,口头瓦解	口服	10.0毫克
平板电脑,涂膜	口服	11.852毫克
平板电脑,涂膜	口服	23.705毫克
平板电脑,涂膜	口服	5.926毫克
平板电脑,口头瓦解	口服	10毫克/ 1
平板电脑,口头瓦解	口服	11.85毫克/ 1
平板电脑	口服	11.85毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,口头瓦解	口服	10毫克
平板电脑	口服	10毫克/ 1
平板电脑	口服	2.5毫克/ 1
平板电脑	口服	20毫克/ 1
平板电脑	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克
平板电脑,口头瓦解	口服
平板电脑,涂	口服	10毫克
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑,涂	口服	20毫克
平板电脑,涂	口服	5毫克

价格

单元描述	成本	单位
艾力达10毫克的平板电脑	19.04美元	平板电脑
艾力达20毫克的平板电脑	19.04美元	平板电脑
艾力达5毫克的平板电脑	19.04美元	平板电脑
艾力达2.5毫克的平板电脑	18.66美元	平板电脑

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专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2309332	没有	2002-12-03	2018-10-31
US6362178	没有	2002-03-26	2018-10-31
US7696206	没有	2010-04-13	2018-10-31
US8273876	没有	2012-09-25	2027-07-23
US8841446	没有	2014-09-23	2023-07-03
US8613950	没有	2013-12-24	2028-12-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	192°C	9845328年美国专利B2
水溶度	0.11毫克/毫升(HCl盐)	FDA的标签
logP	1.4	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.325毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.18	ALOGPS
logP	1.43	Chemaxon
日志	-3.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.75	Chemaxon
pKa最强(基本)	6.21	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	109.132	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	142.71米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	53.223	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1.0
血脑屏障	+	0.6682
Caco-2渗透	+	0.5502
22基板	底物	0.7415
我22抑制剂	抑制剂	0.6976
22抑制剂二世	抑制剂	0.8552
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.6975
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.6386
CYP450 2 d6衬底	底物	0.7909
CYP450 3 a4衬底	底物	0.697
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.8215
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.7426
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8464
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.7472
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.8857
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.7205
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.5748
致癌性	Non-carcinogens	0.6141
生物降解	没有准备好可生物降解	0.8875
大鼠急性毒性	2.6208 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.8367
hERG抑制(预测II)	抑制剂	0.7696

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
质/ MS谱——LC-ESI-QFT,负面的	质/女士	splash10 - 000 - i - 0040900000 - a78a646244f2fb1f6276
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 000 f - 0011900000 - 88 f62b9a8f7aec917a41
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 0002 - 0092000000 - cf98ecae287c01370dbc

药物在6月13日创建,2005十三24 /更新于2023年4月30日03:04