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Abrocitinib

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总结

Abrocitinib是一个激酶抑制剂用于治疗成人严重过敏性皮肤炎。

通用名称
Abrocitinib
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB14973
背景

Abrocitinib是一种口服的小分子抑制剂Janus激酶1 (JAK1)。Janus激酶是细胞内酶参与转导途径调节造血和免疫细胞的功能。6Janus激酶(激酶)信号传感器和转录激活(STAT)信号通路中起着重要的作用多种自身免疫和炎症性疾病的发病机制,包括过敏性皮肤炎,慢性炎症皮肤病与复杂的发病机理。过敏性皮肤炎的特点是表皮增生,皮肤屏障功能障碍和异常激活的免疫细胞。特应性皮炎患者严重报告降低了生活质量,经常面临着有限的治疗方案。激酶抑制剂最近吸引了更多的关注作为潜在的治疗炎症性疾病,如木菠萝抑制与快速和持续的抗炎效果。2

Abrocitinib批准了欧盟委员会12月10日,2021年,治疗严重的过敏性皮炎(AD)成年人候选人系统性治疗。82022年1月14日,FDA批准abrocitinib治疗耐火材料,甚至是严重的广告在成人的疾病并不与其他系统性药物充分控制产品,包括生物制剂,或当使用这些疗法是不明智的。7加拿大卫生部也批准了使用abrocitinib儿科患者12岁及以上。9

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:323.42
单一同位素的:323.14159611
化学公式
C14H21N5O2年代
同义词
  • Abrocitinib
  • pf - 04965842

药理学

指示

Abrocitinib表示治疗特应性皮炎是严重的系统性治疗成年人的候选人。6在美国,它是表示对耐火材料,是严重过敏性皮肤炎的疾病并不与其他系统性药物充分控制产品,包括生物制剂,或当使用这些疗法是不明智的。5

Abrocitinib不建议使用其他激酶抑制剂,结合生物免疫调制剂,或其他免疫抑制剂。5

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Abrocitinib介导抗炎作用通过阻断促炎细胞因子的信号与特应性皮炎。4它存在剂量依赖的相关性降低了血清炎症标记物在过敏性皮肤炎,包括灵敏度高c反应蛋白(hsCRP) interleukin-31 (IL-31)、胸腺和激活规范趋化因子(TARC)。这些变化后药物停药后4周内回到基线附近。5在两周的治疗,平均绝对淋巴细胞计数增加,回到基线的九个月的治疗。abrocitinib与治疗剂量增加B细胞计数和剂量NK细胞数目的减少:这些变化的临床意义尚不清楚。6

治疗200毫克每日一次abrocitinib有关瞬态,存在剂量依赖的相关性血小板减少的最低点出现在24天的中位数。复苏的血小板计数(~ 40%恢复通过12周)发生而中断治疗。5

的作用机制

Janus激酶(激酶)是一个家庭组成的四个receptor-associated激酶- JAK1 JAK2, JAK3,酪氨酸激酶2 (TYK2)。在配体结合和随后的二聚作用的细胞因子和激素受体,receptor-associated木菠萝和磷酸化激活。这允许信号传感器和催化剂的绑定转录(统计),转录因子。统计与受体结合,木菠萝磷酸化,激活属性创建一个统计二聚体。STAT二聚体把细胞核移植基因转录的促炎细胞因子和生长因子与特应性皮炎。3,2阻塞JAK-STAT通路是有利的,因为它是一种胞内信号通路,许多炎性通路收敛。4

每个木菠萝发挥作用的信号和监管不同的细胞因子和免疫细胞。过敏性皮肤炎,JAK1集中的治疗目标是参与的信号γc家庭参与免疫反应的细胞因子和疾病病理生理学,包括2、il - 4, IL-7 IL-9, IL-15。2Abrocitinib可逆地抑制JAK1通过阻断的三磷酸腺苷(ATP)结合位点。生化检测,证明abrocitinib是选择性在JAK2 JAK1 (28-fold) JAK3(> 340倍)和酪氨酸激酶(TYK) 2 (43-fold),以及更广泛的激酶组。5同样,在手机设置,abrocitinib优先抑制细胞因子诱导的STAT信号对涉及JAK1磷酸化,同时保留信号由JAK2 / JAK2或JAK2 / TYK2对。6抑制特定的相关性木菠萝酶对药物的疗效目前未知。5

目标 行动 生物
一个酪氨酸受体激酶JAK1
抑制剂
 人类
U酪氨酸受体激酶JAK2
抑制剂
 人类
U酪氨酸受体激酶JAK3
抑制剂
 人类
UNon-receptor酪氨酸受体激酶TYK2
抑制剂
 人类
吸收

Abrocitinib吸收超过91%口服吸收的程度,绝对口服生物利用度约为60%。abrocitinib的血浆浓度峰值在一小时内到达。稳态等离子体浓度abrocitinib实现每日一次后48小时内服用。两个C马克斯和AUC abrocitinib增加剂量比例高达200毫克。5

高脂肪,高热量的食物增加了26%的AUC和C马克斯29%,延长T马克斯两个小时;然而,最终没有对abrocitinib接触临床相关的影响。5

的体积分布

通过静脉注射后,abrocitinib分布的体积大约是100 L。5

蛋白结合

约64%、37%和29%的循环abrocitinib及其活性代谢物M1和M2,分别是血浆蛋白。M1和M2 Abrocitinib及其活性代谢物之间的结合主要是白蛋白和分发同样红细胞和血浆。5

新陈代谢

Abrocitinib经历CYP-mediated氧化代谢。CYP2C19酶是主要的,占大约53%的药物代谢。beplayappCYP2C9负责30%的药物代谢。beplayapp大约11%和6%的药物代谢CYP3A4和CYP2B6分别。在人类的放射性标记的研究中,父药物循环是最普遍的物种。极地mono-hydroxylated代谢物abrocitinib - M1 (3-hydroxypropyl;pf - 06471658)平方米(2-hydroxypropyl;pf - 07055087)和M4 (pyrrolidinone嘧啶;pf - 07054874)也确定在体循环。5,6平方米有一个手性中心,因此具有对映体M3 (pf - 07055090)。1在稳定状态,M2和M4主要代谢物和M1是次要的代谢物。6

M2的药理作用与abrocitinib而M1不如abrocitinib药物活性。M3, M4活性代谢物。的药理活性abrocitinib来自母公司的游离暴露分子(~ 60%)以及M1(~ 10%)和M2在体循环(~ 30%)。游离abrocitinib的风险敞口的总和,狭义货币供应量M1及广义货币供应量M2,每个用摩尔表示单位和调整的相对效能,被称为abrocitinib活跃的一部分。6

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

Abrocitinib主要由代谢消除间隙机制,只有不到1%的剂量作为不变父药物正在通过尿液排出。abrocitinib代谢物的排泄主要在尿液。5

单剂口服药物动力学数据包括800毫克的健康成人志愿者表明超过90%的服用剂量预计将在48小时内消除。6

半衰期

意味着消除半衰期abrocitinib及其两个活性代谢物,M1和M2,范围从3到5小时。5

间隙

没有可用的信息。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

没有经验关于人类与abrocitinib过剂量。5在临床试验中,没有具体的毒性观察到当abrocitinib管理单剂量口服800毫克和400毫克每日为28天。过量应该反应症状和支持性治疗,由于没有具体的解毒剂与abrocitinib过量。6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abatacept 的新陈代谢Abrocitinib结合Abatacept时可以增加。
Abciximab 出血和血小板减少的风险或严重性Abciximab结合Abrocitinib时可以增加。
Abemaciclib 的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Abrocitinib相结合。
苊香豆醇 的新陈代谢时可以减少Abrocitinib结合苊香豆醇。
Acetohexamide 的新陈代谢Abrocitinib结合Acetohexamide时可以减少。
乙酰sulfisoxazole 的新陈代谢Abrocitinib结合乙酰sulfisoxazole时可以减少。
乙酰水杨酸 出血和血小板减少的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Abrocitinib相结合。
Adagrasib 的新陈代谢Abrocitinib结合Adagrasib时可以减少。
Adalimumab 的新陈代谢Abrocitinib结合Adalimumab时可以增加。
Afatinib 的血清浓度Afatinib时可以增加与Abrocitinib相结合。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 每天都需要在同一时间。管理有或没有食物,因为它没有对abrocitinib接触临床相关的影响。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Cibinqo 平板电脑 100毫克 口服 辉瑞加拿大城市 2022-09-29 不适用 加拿大的国旗
Cibinqo 平板电脑,涂膜 200毫克 口服 辉瑞欧洲马Eeig 2022-01-20 不适用 欧盟旗帜
Cibinqo 平板电脑,涂膜 200毫克/ 1 口服 辉瑞实验室Div辉瑞制药(pfe . n:行情) 2022-02-24 不适用 美国国旗
Cibinqo 平板电脑,涂膜 200毫克/ 1 口服 美国药品 2022-02-24 不适用 美国国旗
Cibinqo 平板电脑,涂膜 100毫克 口服 辉瑞欧洲马Eeig 2022-01-20 不适用 欧盟旗帜
Cibinqo 平板电脑,涂膜 50毫克 口服 辉瑞欧洲马Eeig 2022-01-20 不适用 欧盟旗帜
Cibinqo 平板电脑,涂膜 50毫克 口服 辉瑞欧洲马Eeig 2022-01-20 不适用 欧盟旗帜
Cibinqo 平板电脑 50毫克 口服 辉瑞加拿大城市 2022-09-29 不适用 加拿大的国旗
Cibinqo 平板电脑,涂膜 200毫克 口服 辉瑞欧洲马Eeig 2022-01-20 不适用 欧盟旗帜
Cibinqo 平板电脑,涂膜 100毫克 口服 辉瑞欧洲马Eeig 2022-01-20 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
D11AH08——Abrocitinib
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
73年sm5sf3or
化学文摘号
1622902-68-4
InChI关键
IUEWXNHSKRWHDY-PHIMTYICSA-N
InChI
InChI = 1 s / C14H21N5O2S c1-3-6-22 (20、21) 18-10-7-11 (8 - 10) 19 (2) 18-10-7-11 (12) 16-9-17-14 / h4-5, 9 - 11, 18 H, 3, 6-8H2, 1-2H3, (H, 15、16、17) / t10 - 11 +
国际命名
N - [(1 s, 3 s) 3 -(甲基({7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl})氨基]环丁基)propane-1-sulfonamide
微笑
推动者(= O) (= O) N [C@H] 1 C [C@H] (C1) N (C) C1 = C2C = CNC2 =数控= N1

引用

一般引用
  1. Tripathy年代,Wentzel D, Wan XK, enantioseparation Kavetska O:验证和定量的活性代谢物abrocitinib在人血浆。生物分析法。2021年10月,13 (19):1477 - 1486。doi: 10.4155 / bio - 2021 - 0128。Epub 2021 10月4。(文章]
  2. 他H, Guttman-Yassky E:木菠萝抑制剂对过敏性皮肤炎:一个更新。4月是中国新药杂志。2019;20 (2):181 - 192。doi: 10.1007 / s40257 - 018 - 0413 - 2。(文章]
  3. Roskoski R Jr: Janus激酶(激酶)抑制剂治疗炎症和肿瘤疾病。药物杂志》2016年9月,111:784 - 803。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.07.038。Epub 2016年7月26日。(文章]
  4. 克劳利EL, Nezamololama N, Papp K, Gooderham MJ: Abrocitinib治疗特应性皮炎。专家牧师Immunol。2020年10月,16 (10):955 - 962。doi: 10.1080 / 1744666 x.2021.1828068。Epub 2020年10月8日。(文章]
  5. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
  6. 产品特点:总结Cibinqo (abrocitinib)口服片剂链接]
  7. 辉瑞公司新闻:美国FDA批准辉瑞CIBINQO®(abrocitinib)成人严重过敏性皮肤炎(链接]
  8. 辉瑞公司新闻:欧洲委员会批准辉瑞Cibinqo®(abrocitinib)治疗成人严重过敏性皮肤炎(链接]
  9. 加拿大卫生部批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
  10. FDA批准的药物产品:CIBINQO™(abrocitinib)平板电脑,用于口腔(2023年2月)链接]
ChemSpider
58824300
BindingDB
159748年
RxNav
2591476
ChEMBL
CHEMBL3655081
PDBe配体
D7D
维基百科
Abrocitinib
PDB项
6 bbu/6 bbv

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 招聘 治疗 特应性皮炎 1
3 积极不招聘 治疗 特应性皮炎 2
3 完成 治疗 过敏反应/特应性皮炎/性皮炎/遗传疾病,天生的/免疫系统疾病/皮肤病/皮肤病、湿疹的/皮肤疾病,遗传/I型超敏反应 2
3 完成 治疗 特应性皮炎 4
2 完成 治疗 特应性皮炎 2
2 完成 治疗 慢性痒疹/痒疹Nodularis/瘙痒/外阴慢性/皮肤病 1
2 没有招聘 治疗 离心性病变肉芽肿 1
2 没有招聘 治疗 结节病 1
2 终止 治疗 牛皮癣寻常的(斑块性银屑病) 1
1 完成 基础科学 特应性皮炎 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 100毫克
平板电脑 口服 200毫克
平板电脑 口服 50毫克
平板电脑,涂膜 口服 100毫克
平板电脑,涂膜 口服 100毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 200毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 200毫克
平板电脑,涂膜 口服 50毫克
平板电脑,涂膜 口服 50毫克/ 1
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US9549929 没有 2017-01-24 2034-02-19 美国国旗
US9545405 没有 2017-01-17 2034-02-19 美国国旗
US9035074 没有 2015-05-19 2034-02-19 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.42毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.93 ALOGPS
logP 0.83 Chemaxon
日志 -2.9 ALOGPS
pKa最强(酸性) 11.47 Chemaxon
pKa最强(基本) 6.45 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 5 Chemaxon
氢供体数 2 Chemaxon
极地表面面积 90.982 Chemaxon
可旋转键数 5 Chemaxon
折射性 86米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 34.183 Chemaxon
数量的戒指 3 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
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用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
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细节 1。酪氨酸受体激酶JAK1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
泛素蛋白连接酶结合
特定的功能
non-receptor类型的酪氨酸激酶,参与IFN-alpha /β/伽马信号通路。白介素(IL) 2受体激酶的合作伙伴。
基因名字
JAK1
Uniprot ID
P23458
Uniprot名字
酪氨酸受体激酶JAK1
分子量
133275.995哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
细节 2。酪氨酸受体激酶JAK2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Sh2域绑定
特定的功能
Non-receptor酪氨酸激酶参与各种过程,如细胞生长、发育、分化或组蛋白修饰。协调必要的信号事件先天和adaptiv……
基因名字
JAK2
Uniprot ID
O60674
Uniprot名字
酪氨酸受体激酶JAK2
分子量
130672.475哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
细节 3所示。酪氨酸受体激酶JAK3
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
蛋白质酪氨酸激酶活性
特定的功能
Non-receptor酪氨酸激酶参与各种过程,如细胞生长、发展,或分化。协调必要的信号事件先天和适应性免疫起着……
基因名字
JAK3
Uniprot ID
P52333
Uniprot名字
酪氨酸受体激酶JAK3
分子量
125097.565哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
细节 4所示。Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
蛋白质酪氨酸激酶活性
特定的功能
可能参与细胞内信号转导通过参与I型干扰素信号的起始。α干扰素α/β受体磷酸化链。
基因名字
TYK2
Uniprot ID
P29597
Uniprot名字
Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2
分子量
133648.77哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 2 c19
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责代谢的治疗药物如抗癫痫药物S-mephenytoin,奥美拉唑、氯胍,特定的巴比妥酸盐,安定,心得安,西酞普兰和im……
基因名字
CYP2C19
Uniprot ID
P33261
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c19
分子量
55930.545哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
细节 2。细胞色素P450 2 c9
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP2C9
Uniprot ID
P11712
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c9
分子量
55627.365哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
细节 3所示。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
细节 4所示。细胞色素P450 2 b6
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP2B6
Uniprot ID
P20813
Uniprot名字
细胞色素P450 2 b6
分子量
56277.81哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]

航空公司

细节 1。血清白蛋白
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白、血浆的主要蛋白质有良好的结合能力水,Ca(2 +),钠(+)、K(+),脂肪酸,激素、胆红素和药物。它的主要功能是调节胶体的……
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]

转运蛋白

细节 1。22 - 1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
细节 2。溶质载体家庭22个成员1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
二级活性有机阳离子跨膜转运体活动
特定的功能
把一系列广泛的有机阳离子与各种结构和分子量包括模型化合物1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP),四乙铵(茶),N-1-methylnico……
基因名字
SLC22A1
Uniprot ID
O15245
Uniprot名字
溶质载体家庭22个成员1
分子量
61153.345哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
细节 3所示。溶质载体家庭22个成员8
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
策展人评论
abrocitinib的代谢物,M1和M2 OAT3运输车的基质。
通用函数
Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
特定的功能
扮演着一个重要的角色在排泄/解毒的内源性和外源性有机阴离子,特别是从大脑和肾脏。参与运输管基底斯替维醇,fexofenad……
基因名字
SLC22A8
Uniprot ID
Q8TCC7
Uniprot名字
溶质载体家庭22个成员8
分子量
59855.585哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:CIBINQO (abrocitinib)平板电脑,用于口腔(链接]

药物在5月20日2019十四38 /更新于2023年2月16日16:06