Abemaciclib

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总结

Abemaciclib是一个药物用于治疗人力资源+ HER2 -先进或转移性乳腺癌。

品牌名称

Verzenio

通用名称

Abemaciclib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12001

背景

Abemaciclib是一种抗肿瘤剂和双重抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶4(到)和6 (CDK6)参与细胞周期和促进癌细胞生长的不受监管的活动。2017年9月28日,FDA批准abemaciclib治疗市场名义Verzenio治疗HR-positive和her2阴性先进或转移性乳腺癌内分泌治疗失败后的进展。它是给独自在经历了内分泌治疗和化疗后的患者癌症的转移,或结合Fulvestrant。在HR-positive患者口服治疗之后,her2阴性乳腺癌,abemaciclib证明无进展存活率和客观反应率增加。Abemaciclib被用于试验研究治疗黑色素瘤,淋巴瘤,肿瘤,固体肿瘤,和胶质母细胞瘤。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Abemaciclib (DB12001)

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重量

平均:506.606
单一同位素的:506.271799388

化学公式

C₂₇H₃₂F₂N₈

同义词

• Abemaciclib

外部id

• ly - 2835219
• LY2835219

药理学

指示

• 指出结合fulvestrant治疗女性激素受体(HR)阳性,人类表皮生长因子受体2 (HER2) -高级或转移性乳腺癌内分泌治疗后疾病进展。

• Inidicated作为单一疗法治疗的成年患者HR-positive, her2阴性先进或转移性乳腺癌内分泌治疗后疾病进展和转移化疗之前设置。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 人力资源+,HER2,晚期乳腺癌
• 早期激素受体阳性,阳性乳腺癌HER2 / Neu -节点
• 转移性人力资源+ HER2 -乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

结合fulvestrant, HR-positive患者的无进展生存,her2阴性乳腺癌是16.4个月与9.3个月与fulvestrant患者服用安慰剂。作为单药治疗,19.7%的患者服用abemaciclib实现完全或部分收缩的肿瘤治疗后的患者平均存活时间是8.6月⁵。Abemaciclib诱导细胞周期阻滞和对人类肿瘤异种移植模型的抗肿瘤活性¹。

在病人调查和健康志愿者的研究中,没有显示abemaciclib间隔诱导任何临床显著改变高职院校学前教育专业^标签。

的作用机制

调节细胞周期是至关重要的维持适当的细胞生长;特异表达细胞周期信号通路是一个关键的组件在诱导细胞的增生和肿瘤形成各种癌症。G1 S期细胞周期进展,或通过G1限制过渡点(R),是由视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白(Rb)介导的通路。Rb-mediated通路的激活需要交互的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4和6 d型细胞周期蛋白,使积极的形成到/ CDK6和随后的Rb的磷酸化^1,2。

Rb肿瘤抑制蛋白,抑制扩散通过绑定和抑制转录因子E2F家族的活动¹。然而,磷酸化的Rb解除抑制E2F允许表达式通过限制点所需的基因¹。这将导致增加下游信号分子的表达和蛋白激酶的活性,促进细胞周期进程和DNA复制的起始。Rb和其他蛋白质的磷酸化CDK4/6另外导致转录的基因参与细胞cycle-independent活动包括信号转导、DNA修复转录控制和mRNA加工¹。

Abemaciclib选择性地抑制到低摩尔CDK6效力,抑制Rb磷酸化导致G1逮捕和抑制增殖,及其特定Rb-proficient细胞活动¹。不像其他CDK抑制剂等Palbociclib和Ribociclib,比CDK6 abemaciclib展品到更大的选择性²。

目标	行动	生物
一个细胞周期蛋白依赖性激酶4	抑制剂	人类
一个细胞周期蛋白依赖性激酶6	抑制剂	人类

吸收

药物的血浆浓度增加dose-proportional的方式。单剂口服后管理200毫克abemaciclib,平均血浆浓度峰值(Cmax) 6小时后达到158 ng / mL。中位数时间达到最大血浆浓度(达峰时间)范围从4到6个小时后口服abemaciclib的一系列50 - 275毫克²,但可能范围内24小时^标签。据报道,该药物的绝对生物利用度为45%^标签。

的体积分布

几何平均系统性的体积分布是大约690.3 L(49%的简历)^标签。

蛋白结合

根据体外模型使用动物脑组织,abemaciclib大约95 - 98%的蛋白结合⁴。虽然abemaciclib证明在体外与血清白蛋白结合,alpha-1-acid糖蛋白concentration-depedent的方式和其他人类血浆蛋白,其主要代谢产物也显示与血浆蛋白结合。平方米的近似绑定分数,M18 M20 93.4%,分别为96.8%和97.8%^标签。

新陈代谢

Abemaciclib主要由CYP3A4经历肝代谢介导。形成的主要代谢物N-desethylabemaciclib (M2),而其他代谢物hydroxyabemaciclib (M20) hydroxy-N-desethylabemaciclib (M18),和一个氧化代谢物(M1)也成立。平方米,M18, M20均等的abemaciclib及其auc占25%,13%,和26%的总循环分析物在等离子体,分别^标签。

路线的消除

后一个口服150毫克的剂量放射性标记的abemaciclib,大约81%的总剂量是恢复在粪便尿液中检测出剂量的3%。大多数药物是exceted代谢物^标签。

半衰期

平均等离子体患者abemaciclib消除半衰期为18.3小时(72%的简历)^标签。

间隙

肝脏清除率(CL)的几何平均数abemaciclib患者是26.0 L / h CV (51%)^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

根据细菌回复突变(Ames)测定,abemaciclib及其活性metbolites M2和M20没有显示诱变属性。Abemaciclib不是致染色体断裂的在体外鼠骨髓微核测定。Repeat-dose毒性研究进行了评估的影响abemaciclib睾丸、附睾、前列腺和精囊剂量≥10毫克/公斤/天老鼠和狗≥0.3毫克/公斤/天,超过人类长谈的治疗剂量。调查结果包括减少器官重量、intratubular细胞碎片,hypospermia,管式蒸馏、萎缩、变性或坏死^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Abemaciclib结合Abatacept时可以增加。
Abrocitinib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Abemaciclib结合Acalabrutinib时可以减少。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Abemaciclib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Abemaciclib结合乙酰唑胺。
无环鸟苷	的排泄时可以减少Abemaciclib结合无环鸟苷。
Adagrasib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab	的新陈代谢Abemaciclib结合Adalimumab时可以增加。
Afatinib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Afatinib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加abemaciclib的血清浓度。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清abemaciclib水平。
• 每天都需要在同一时间。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Abemaciclib甲磺酸	KKT462Q807	1231930-82-7	NCJPFQPEVDHJAZ-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Verzenio	平板电脑	200毫克	口服	礼来公司和有限公司	2019-07-03	不适用
Verzenio	平板电脑	50毫克	口服	礼来公司和有限公司	2019-07-03	不适用
Verzenio	平板电脑	100毫克/ 1	口服	礼来公司和公司	2017-09-28	不适用
Verzenio	平板电脑	150毫克	口服	礼来公司和有限公司	2019-07-03	不适用
Verzenio	平板电脑	200毫克/ 1	口服	礼来公司和公司	2017-09-28	不适用
Verzenio	平板电脑	50毫克/ 1	口服	礼来公司和公司	2017-09-28	不适用
Verzenio	平板电脑	100毫克	口服	礼来公司和有限公司	2019-07-03	不适用
Verzenio	平板电脑	150毫克/ 1	口服	礼来公司和公司	2017-09-28	不适用
Verzenios	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Verzenios	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

L01EF03——Abemaciclib

• L01EF -细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 交配1基板
• 交配1基质与狭窄的治疗指数
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 伴侣基质
• 狭窄的药物治疗指数
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 吡啶

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为苯并咪唑。这些有机化合物含有苯环融合到一个咪唑环(五员环含有一个氮原子,4个碳原子,和两个双键)。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

苯并咪唑

子课

不可用

直接父

苯并咪唑

选择父母

N-alkylpiperazines/Halopyrimidines/Aralkylamines/Aminopyrimidines和衍生品/氨基比林和衍生品/n -咪唑类/Imidolactams/苯环型的/芳基氟化物/Heteroaromatic化合物 /三烷基胺/Azacyclic化合物/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品

显示4个

基

1,4-diazinane/胺/氨基比林/Aminopyrimidine/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂 /苯环型的/苯并咪唑/Halopyrimidine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Imidolactam/N-alkylpiperazine/n -咪唑/有机氮的化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/哌嗪/吡啶/嘧啶/三级脂肪胺/叔胺

显示18个更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

60 uab198hk

化学文摘号

1231929-97-7

InChI关键

UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H32F2N8 c1-5-35-8-10-36(11-9-35) 16-19-6-7-24(30-14-19) 33-27-31-15-22(29) 25(34-27) 33-27-31-15-22(28) 26-23(13-20) 37(17(2) 3) 18(4)比赛分别/ h6-7, 12 - 15、17 H, 5, 8, 16个h2, 1-4H3, (H, 30、31、33、34)

国际命名

N - {5 - [(4-ethylpiperazin-1-yl)甲基]pyridin-2-yl} 5-fluoro-4 - [4-fluoro-2-methyl-1 - (propan-2-yl) 1 h, 3-benzodiazol-6-yl] pyrimidin-2-amine

微笑

CCN1CCN (CC2 = CC = C (NC3 =数控= C (F) C (= N3) C3 = CC (F) = C4N = C (C) N (C (C) C) C4 = C3) N = C2) CC1

引用

一般引用

1. 林Gelbert LM, Cai年代,X, Sanchez-Martinez C,普拉多电影院,Lallena MJ,托雷斯R, Ajamie RT, Wishart GN的,宣传RS,纽鲍尔提单,年轻的J,陈EM,球队P,裙带D, Kreklau E, de Dios答:LY2835219 CDK4/6抑制剂的临床特征:体内细胞随周期变动/独立/与吉西他滨抗肿瘤活动。新药投资。2014年10月,32 (5):825 - 37。doi: 10.1007 / s10637 - 014 - 0120 - 7。Epub 2014年6月13日。(文章]
2. Patnaik,罗森LS, Tolaney SM, Tolcher啊,高盛JW,甘地L,帕帕多普洛斯KP, Beeram M, Rasco DW,希尔顿摩根富林明,纳西尔,贝克曼RP, Schade AE, Fulford)广告,阮TS,马丁内斯R, Kulanthaivel P,李LQ,夫兰泽尔M,裙带DM,陈EM, Flaherty KT,温家宝PY,夏皮罗GI: Abemaciclib的疗效和安全性,到和CDK6的抑制剂,为乳腺癌患者,非小细胞肺癌及其他实体肿瘤。癌症。2016年7月,6(7):740 - 53年。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 16 - 0095。2016年5月23日Epub。(文章]
3. 泰特SC,赛克斯AK Kulanthaivel P,成龙EM,特纳PK,裙带DM:群体药代动力学和药效学分析Abemaciclib的阶段我在癌症患者的临床试验。Pharmacokinet。2017年5月24日。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0559 - 8。(文章]
4. Raub TJ, Wishart GN Kulanthaivel P, Staton英航Ajamie RT,泽田师傅GA, Gelbert LM,香农,他Sanchez-Martinez C, De Dios:大脑的两个选择性双重到和CDK6抑制剂和抗肿瘤活性的到和CDK6抑制结合Temozolomide颅内恶性胶质瘤异种移植。药物金属底座Dispos。2015年9月,43 (9):1360 - 71。doi: 10.1124 / dmd.114.062745。Epub 2015年7月6日。(文章]
5. FDA批准新的治疗某些先进或转移性乳腺癌链接]
6. FDA批准的药物产品:Verzenio (abemaciclib)口服用平板电脑链接]

外部链接

PubChem化合物

46220502

PubChem物质

347828320

ChemSpider

29340700

BindingDB

50110183

RxNav

1946825

ChEMBL

CHEMBL3301610

锌

ZINC000072318121

网页

PA166153471

PDBe配体

6 zv

维基百科

Abemaciclib

PDB项

5比起l2s/7 o7j/7 o7k/7 sj3

化学物质

下载 (23.8 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	基础科学	CYP3A4 * 22	1
4	招聘	治疗	乳腺肿瘤/转移性癌	1
4	招聘	治疗	激素受体阳性乳腺癌转移/转移性乳腺癌HER2负面	1
4	终止	治疗	转移性乳腺癌	1
4	撤销	治疗	转移性乳腺癌	1
3	积极不招聘	治疗	乳腺癌	3
3	积极不招聘	治疗	乳腺肿瘤的女性	1
3	积极不招聘	治疗	乳腺肿瘤	2
3	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3	没有招聘	治疗	转移性乳腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	150毫克/ 1
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑	口服	200毫克/ 1
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑	口服	50毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑,涂膜	口服	100.0毫克
平板电脑,涂膜	口服	150.0毫克
平板电脑,涂膜	口服	50.00毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	50毫克
平板电脑,涂	口服	100毫克
平板电脑,涂	口服	150毫克
平板电脑,涂	口服	200毫克
平板电脑,涂	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7855211	没有	2010-12-21	2029-12-15

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0159毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.25	ALOGPS
logP	4.42	Chemaxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.27	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.94	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	75年,一个2	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	141.26米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	54.753	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在10月20日,2016 21:09 /更新于2023年4月19日21:44