LY2835219 CDK4/6抑制剂的临床特征:独立抗肿瘤体内细胞随周期变动/活动/与吉西他滨相结合。

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LY2835219 CDK4/6抑制剂的临床特征:独立抗肿瘤体内细胞随周期变动/活动/与吉西他滨相结合。

新药投资。2014年10月,32 (5):825 - 37。doi: 10.1007 / s10637 - 014 - 0120 - 7。Epub 2014年6月13日。

PubMed ID

24919854 (在PubMed

]

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G1限制点的关键调节细胞周期和由Rb通路控制(CDK4/6-cyclin D1-Rb-p16 / ink4a)。这种途径是很重要的,因为它的失活在大多数人类肿瘤。通过限制过渡点需要由CDK4/6视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白的磷酸化,高度有效的抗癌药物的目标。我们提出的识别和表征的CDK4/6抑制剂,LY2835219。LY2835219抑制到低摩尔CDK6效力,抑制Rb磷酸化导致G1逮捕和抑制增殖,及其特定Rb-proficient细胞活动。目标抑制体内研究表明LY2835219 Rb磷酸化的有效抑制剂,导致一个完整的细胞周期阻滞和抑制表达的几个Rb-E2F-regulated蛋白质单剂量后24小时。口服的LY2835219抑制肿瘤生长在人类肿瘤异种移植代表不同的肿瘤组织学老鼠。LY2835219有效且耐受性良好管理56天在免疫缺陷小鼠体重没有重大损失或肿瘤的产物。在calu-6异种移植,LY2835219与吉西他滨相结合增强体内抗肿瘤活性没有G1细胞周期阻滞,但与核苷酸还原酶表达的减少有关。这些结果表明LY2835219可以单独使用或结合标准治疗细胞毒性治疗。 In summary, we have identified a potent, orally active small-molecule inhibitor of CDK4/6 that is active in xenograft tumors. LY2835219 is currently in clinical development.

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药物

Abemaciclib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Abemaciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶4	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Abemaciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶6	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节