46-amino酸段phosphodiesterase-5 GAF-B域提供了高伐地那非效力在西地那非和他达拉非参与phosphodiesterase-5二聚作用。

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布朗特马,Zoraghi R,柯H, Bessay EP,科尔宾JD,弗朗西斯SH

46-amino酸段phosphodiesterase-5 GAF-B域提供了高伐地那非效力在西地那非和他达拉非参与phosphodiesterase-5二聚作用。

摩尔杂志。2006年11月,70(5):1822 - 31所示。Epub 2006年8月22日。

PubMed ID

16926278 (在PubMed

]

文摘

Phosphodiesterase-5 (PDE5)包含一个催化域(域)水解cGMP和监管域(域),其中包含两个哺乳动物cGMP-binding磷酸二酯酶,淡水藻类的一种腺苷酸环化酶,大肠杆菌FhlAs (GAFs) (a和B)和循环nucleotide-dependent蛋白激酶磷酸化网站(cNPKs)。绑定的cGMP GAF-A增加cNPK PDE5的磷酸化和提高催化网站亲和力cGMP或抑制剂。GAF-B有助于PDE5的二聚作用,抑制cGMP绑定GAF-A,封存的磷酸化。调查潜在PDE5 R域影响催化部位亲和力对于某些抑制剂,四氨基端截断突变体生成:pde5delta1 - 321包含GAF-B域,C域,以及GAF-A之间的序列和- b;包含GAF-B pde5delta1 - 419和C域;pde5delta1 - 465 C包含域和GAF-B的C端部分;和pde5delta1 - 534只包含C域。截短蛋白与一个完整的GAF-B二聚体,但是这些缺乏GAF-B的氨基端46个氨基酸单体,表明这些残留物是至关重要的GAF-B-mediated PDE5二聚作用。K (m)值的突变体cGMP是长篇PDE5的相似。3-isobutyl-1-methylxanthine PDE5构造都出现了类似的亲和力,西地那非、他达拉非,和英国- 122764,但突变体包含一个完整的GAF-B 7 - 18倍高亲和力与缺乏一个完整的GAF-B vardenafil-based化合物。 This indicated that the N-terminal 46 amino acids in GAF-B are required for high vardenafil potency. This is the first evidence that PDE5 R domain, and GAF-B in particular, influences affinity and selectivity of the catalytic site for certain classes of inhibitors.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
伐地那非	cGMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节