Abaloparatide

识别

总结

Abaloparatide是一个甲状旁腺与荷尔蒙相关的蛋白(PTHrP)模拟用于治疗骨质疏松症患者骨折的风险很高。

品牌名称

Tymlos

通用名称

Abaloparatide

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB05084

背景

Abaloparatide是甲状旁腺与荷尔蒙相关的蛋白质的氨基端模拟(PTHrP)⁴和甲状旁腺激素的受体激动剂1型受体(PTH1)。⁷它是一种合成34个氨基酸肽和41%的同源性甲状旁腺激素猴和人类PTHrP猴。⁷Abaloparatide PTHrP分享第一个21个氨基酸和receptor-activating域。⁴

Abaloparatide osteoanabolic代理,刺激骨形成。⁷它第一次被FDA批准的4月28日,2017年,¹治疗绝经后妇女的骨质疏松症,还用于增加骨密度与骨质疏松症男性。⁷2022年10月,EMA的对人用药品委员会(CHMP)推荐abaloparatide被授予在欧洲市场营销授权⁸药物是完全授权欧盟委员会12月19日,2022年。¹⁰

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
激素

蛋白质的化学公式

C_174年H_300年N₅₆O₄₉

蛋白质平均体重

3961.0哒

序列

> Abaloparatide AVSEHQLLHDKGKSIQDLRRRELLEKLLXKLHTA氨基肽序列

引用:

1. FDA批准的药物产品:TYMLOS (abaloparatide)注射,皮下使用(2022年12月)链接]

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同义词

• Abaloparatide

外部id

• ba - 058
• BA058
• bim - 44058
• BIM44058

药理学

指示

Abaloparatide表示治疗绝经后妇女的骨质疏松症的高危骨折(定义为骨质疏松性骨折的历史或多个断裂的风险因素)^7,9或患者失败或不能容忍其他可用骨质疏松症治疗。⁷在绝经后妇女骨质疏松症,abaloparatide减少椎和nonvertebral骨折的风险。⁷

Abaloparatide也表示增加骨质密度在高危男性骨质疏松症骨折(定义为骨质疏松性骨折的历史或多个骨折的危险因素)或病人没有或不能容忍其他可用骨质疏松症治疗。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 骨质疏松症

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Abaloparatide刺激骨形成骨膜、骨小梁和皮质骨表面。²它增加骨密度和骨形成标志物剂量依赖性的方式。^1,7Abaloparatide原因短暂和有限的增加破骨细胞骨吸收,增加骨密度。^2,9在老鼠和猴子,abaloparatide施加合成代谢的影响,增加骨密度和矿物质内容关联在脊椎和nonvertebral网站增加骨强度。⁷

的作用机制

Abaloparatide是PTH1受体的激动剂(PTH1R) G-protein-coupled受体(GPCR)调节骨形成和骨代谢,以及矿物离子体内平衡。⁶PTH1R夫妇G_年代和G_问刺激腺苷酸环化酶(AC)激活营地/ PKA信号级联,磷脂酶C (PLC),激活的IP / PKC信号级联。^4,6Abaloparatide结合靶细胞激活的PTH1R G_年代-protein-mediated营地信号通路,从而刺激成骨细胞的活动。^2,7Abaloparatide也激活G_问和β-arrestin-1通路的下游PTH1R等非目标在目标细胞睾丸和附睾,已与抗炎作用和减轻相关的附睾炎,睾丸炎的症状。^2,4,5

PTH1R有两个构象与不同的配体结合。R⁰构象是G蛋白质的高亲和性构象,绑定,配体诱导一个持久的信号反应逐渐增加阵营。由于长时间的信号响应,配体选择性地绑定到R⁰构象与风险增加有关钙动员和血钙过多。³相反,RG构象G-protein-dependent (GTPγS-sensitive)和更短的信号响应。^3,4Abaloparatide结合RG构象与更大的选择性:^3,2它引发更多的瞬态信号的响应和支持净骨形成骨吸收。药物的风险相对较低血钙过多和破骨细胞吸收teriparatide是由于优惠绑定的abaloparatide RG构象。^1,2

目标	行动	生物
一个甲状旁腺激素/甲状旁腺与荷尔蒙相关的肽受体	受体激动剂	人类

吸收

在健康女性的绝对生物利用度abaloparatide皮下管理一个80微克剂量为36%。后皮下政府80 mcg abaloparatide在绝经后妇女骨质疏松症7天,平均(SD) C_马克斯812 (118)pg / mL, AUC吗_0-24是1622 (641)pgxhr /毫升。中值T_马克斯0.51小时,范围从0.25到0.52小时。⁷

的体积分布

分布的体积大约是50 L。⁷

蛋白结合

在体外与血浆蛋白,abaloparatide大约是70%。⁷

新陈代谢

Abaloparatide是通过非特异性蛋白水解降解代谢成更小的肽片段。⁷

路线的消除

的肽片段abaloparatide主要是消除通过肾脏排泄。⁷

半衰期

的平均半衰期abaloparatide大约是一个小时。⁷

间隙

均值明显总等离子体间隙皮下政府在健康受试者168 L / h。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

LD的₅₀在大鼠和小鼠静脉或皮下政府42毫克/公斤。¹¹

一个临床研究报道意外过量的病人在一天之内收到400微克,这是临床推荐剂量的5倍。这个病人有经验的无力、头痛、恶心和眩晕。血清钙不是评估当天过量,但第二天,病人的血清钙是在正常范围内。其他过量的症状可能包括血钙过多、恶心、呕吐、头晕、心跳过速、直立性低血压和头痛。由于没有具体的解药abaloparatide过量,建议停药后过量与管理,监测血清钙和磷,并实施适当的支持措施,如水合作用。根据分子量,血浆蛋白质绑定和体积的分布、abaloparatide预计可透析的。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
醋丁洛尔	不利影响的风险或严重性醋丁洛尔结合Abaloparatide时可以增加。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Abaloparatide时可以增加。
Aliskiren	不利影响的风险或严重性Abaloparatide结合Aliskiren时可以增加。
Ambrisentan	Abaloparatide可能会增加Ambrisentan的降血压药活动。
Amifostine	不利影响的风险或严重性Amifostine结合Abaloparatide时可以增加。
阿米洛利	不利影响的风险或严重性阿米洛利结合Abaloparatide时可以增加。
胺碘酮	不利影响的风险或严重性可以增加当胺碘酮与Abaloparatide相结合。
氨氯地平	不利影响的风险或严重性可以增加当氨氯地平与Abaloparatide相结合。
异戊巴比妥	异戊巴比妥可能会增加Abaloparatide的降血压药活动。
两性霉素B	不利影响的风险或严重性可以增加当两性霉素B结合Abaloparatide。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 管理补充维生素。如果饮食摄入量不足,病人应该接受补充钙和维生素D。
• 每天都需要在同一时间。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Eladynos	注入,解决方案	80微克/ 40恢复期	皮下	半径健康爱尔兰有限公司	不适用	不适用
Tymlos	注入,解决方案	2000 ug / 1毫升	皮下	半径健康公司。	2017-05-01	不适用

类别

ATC代码

H05AA04——Abaloparatide

• H05AA -甲状旁腺激素和类似物
• H05A -甲状旁腺激素和类似物
• H05 -钙稳态
• H -全身激素制剂,除外的性激素和胰岛素

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 类似物/衍生品
• 生物因素
• 骨密度保护代理
• 钙稳态
• 激素
• 激素,激素替代品,和激素拮抗剂
• 低血压的代理
• 细胞间信号肽和蛋白质
• 甲状旁腺与荷尔蒙相关的蛋白质
• 甲状旁腺激素和类似物
• 肽激素
• 肽
• 蛋白质
• 全身激素制剂,除外的性激素和胰岛素
• 甲状腺产品

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

AVK0I6HY2U

化学文摘号

247062-33-5

引用

一般引用

1. 雪莉M: Abaloparatide:第一全球批准。药。2017年8月,77 (12):1363 - 1368。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0780 - 7。(文章]
2. a M, Parmar M: Abaloparatide。。(文章]
3. 迪恩·哈特斯利G, T,科尔宾英航Bahar H, Gardella TJ:绑定的选择性Abaloparatide PTH-Type-1-Receptor构象和对下游信号的影响。内分泌学。2016年1月,157 (1):141 - 9。doi: 10.1210 / en.2015 - 1726。Epub 2015年11月12日。(文章]
4. Bhattacharyya年代,朋友,将N: Abaloparatide,第二代osteoanabolic药物:分子机制其优势first-in-class teriparatide。生物化学杂志。2019年8月,166:185 - 191。doi: 10.1016 / j.bcp.2019.05.024。2019年5月25日Epub。(文章]
5. 王兆瓦,杨Z,陈X,周SH,黄GL,太阳约,江H,徐WM林HC,于X,太阳JP:激活PTH1R减轻通过《Gq》附睾炎,睾丸炎,beta-arrestin-1通路。《美国国家科学院刊S a . 2021年11月9日,118 (45):e2107363118。doi: 10.1073 / pnas.2107363118。(文章]
6. Bastepe M,图兰,他问:Heterotrimeric G蛋白在甲状旁腺激素的控制操作。J摩尔性。2017年5月,58 (4):R203-R224。期刊doi: 10.1530 / - 16 - 0221。(文章]
7. FDA批准的药物产品:Tymlos (abaloparatide)皮下注射(链接]
8. EMA的总结意见:Eladynos (abaloparatide) [链接]
9. EMA批准药物产品:Eladynos (abaloparatide)皮下注射链接]
10. 半径健康:欧洲委员会批准ELADYNOS (Abaloparatide)治疗绝经后妇女的骨质疏松症的骨折的风险增加(链接]
11. 药物评价和研究中心:Abaloparatide药理学复习(链接]

外部链接

PubChem物质

347909937

ChemSpider

34443170

BindingDB

50246337

RxNav

1921069

ChEMBL

CHEMBL4084894

维基百科

Abaloparatide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	股骨骨折	1
4	招聘	治疗	置换,置换,膝盖/骨质疏松症	1
4	招聘	治疗	绝经后骨质疏松症	1
3	完成	治疗	骨质疏松症/骨质疏松症(老年)/骨质疏松骨折/骨质疏松症本地化,脊柱/骨质疏松症的椎骨/骨质疏松症的风险/骨质疏松症、年龄相关/绝经后骨质疏松症	1
3	完成	治疗	骨质疏松症/骨质疏松症(老年)/骨质疏松症本地化,脊柱/骨质疏松症的椎骨/骨质疏松症、年龄相关	1
3	完成	治疗	骨质疏松症/绝经后骨质疏松症	1
3	完成	治疗	绝经后骨质疏松症	1
2	完成	治疗	骨质疏松症	1
2	完成	治疗	绝经后骨质疏松症	1
2	招聘	治疗	骨盆骨折(障碍)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	皮下	80微克/ 40恢复期
注入,解决方案	皮下	2000 ug / 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8148333	没有	2012-04-03	2027-11-08
US7803770	没有	2010-09-28	2028-03-26
US8748382	没有	2014-06-10	2027-10-03
US10996208	没有	2021-05-04	2038-04-30
US11255842	没有	2020-01-10	2040-01-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	可溶性	不可用

药物在2007年10月21日22:23 /更新在2月2日2023 07:21