Abaloparatide osteoanabolic第二代药物:分子机制的优势first-in-class teriparatide。

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Bhattacharyya年代,朋友,将N

Abaloparatide osteoanabolic第二代药物:分子机制的优势first-in-class teriparatide。

生物化学杂志。2019年8月,166:185 - 191。doi: 10.1016 / j.bcp.2019.05.024。2019年5月25日Epub。

PubMed ID

31136739 (在PubMed

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文摘

Abaloparatide是一种模拟人类的甲状旁腺与荷尔蒙相关的蛋白质(PTHrP)最近被批准用于治疗绝经后骨质疏松症。Abaloparatide的刺激骨形成类似于teriparatide(猴甲状旁腺素/ TPTD)的first-in-class osteoanabolic药物。甲状旁腺素和PTHrP信号通过1型甲状旁腺素受体(PTH1R)然而,下游信号两个配体之间的不同。配体都有类似的亲和力为R (G) (GTPgammaS-sensitive) PTH1R的状态,但是,TPTD具有4倍的亲和力比PTHrP R (0) (GTPgammaS-insensitive),结果在一个长期的信号。因此,一个更大的生产从有效吸收诱导的成骨细胞的细胞,核因子kappaB配体受体激活剂(RANKL)比PTHrP TPTD所致。TPTD导致过量形成在吸收早期生产的合成“窗口”失去了随着时间的推移,由于RANKL增产导致吸收赶上形成。虽然高度不稳定,PTHrP有成骨的影响伴随着较小的吸收和hypercalcemic效果比TPTD因为快PTHrP-PTH1R离解PTH-PTH1R复杂。工程从PTHrP(猴),abaloparatide是稳定和克服的损失与TPTD相关合成窗口和血钙过多。氨基酸受体激活域(21)的配体是一样的但是多个氨基酸之间的替换22-34 PTHrP是增强肽的稳定性。骨质疏松症的妇女,abaloparatide增加BMD比TPTD更快,减少骨折风险椎和据统计有网站但与TPTD /甲状旁腺素没有增加吸收或血钙过多。

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药物

Abaloparatide