激活PTH1R减轻附睾炎,睾丸炎通过《Gq》和beta-arrestin-1通路。

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王兆瓦,杨Z,陈X,周SH,黄GL,太阳约,江H,徐WM林HC,于X,太阳JP

激活PTH1R减轻附睾炎,睾丸炎通过《Gq》和beta-arrestin-1通路。

《美国国家科学院刊S a . 2021年11月9日,118 (45):e2107363118。doi: 10.1073 / pnas.2107363118。

PubMed ID

34740971 (在PubMed

]

文摘

在附睾和睾丸炎症导致男性不育的重要原因。替代治疗途径治疗附睾炎和睾丸炎预计由于经常使用抗生素治疗局限性相关副作用,通常由于无菌炎症导致的无效。在这里,我们表明,1型甲状旁腺激素受体(PTH1R)及其内生受体激动剂,甲状旁腺激素(甲状旁腺素)和PTH-related蛋白质(PTHrP),睾丸间质细胞中表达主要是睾丸和附睾上皮细胞。筛选分泌素家族G protein-coupled受体识别PTH1R附睾和睾丸被抑制在腮腺炎病毒(MuV)和脂多糖(LPS)全身的炎症。值得注意的是,激活的PTH1R abaloparatide (ABL),食品和药品管理局批准了治疗绝经后骨质疏松症,减轻MuV——或者LPS-induced炎症反应在睾丸和附睾和显著提高精子功能的小鼠模型和人类样本。ABL的抗炎作用是调节主要通过《Gq》和beta-arrestin-1通路的下游PTH1R作为支持的应用程序的ABL Gnaq(+ / -)与Arrb1(- / -)小鼠模型。综上所述,我们的研究结果发现一个重要的免疫调节作用PTH1R信号在附睾和睾丸。针对PTH1R可能有治疗效果治疗附睾炎和睾丸炎或其他男性生殖系统炎性疾病。

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药物

Abaloparatide