比较骨肿瘤的发病率在大鼠长期暴露在选择性甲状旁腺素1型受体激动剂abaloparatide或甲状旁腺素(猴)。

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Jolette J,阿塔拉B,万利拉,长GG, Mellal N,平衡,史密斯SY, Ominsky女士,G·哈特斯利

比较骨肿瘤的发病率在大鼠长期暴露在选择性甲状旁腺素1型受体激动剂abaloparatide或甲状旁腺素(猴)。

Regul Toxicol杂志。2017年4月4,86:356 - 365。doi: 10.1016 / j.yrtph.2017.04.001。

PubMed ID

28389324 (在PubMed

]

文摘

长期治疗与人类甲状旁腺激素(hPTH)在大鼠结果在骨肿瘤的发展,虽然这一发现还没有被支持的临床经验。甲状旁腺素1型受体激动剂abaloparatide,选择其骨合成代谢活动,是在临床开发治疗绝经后妇女骨质疏松症。确定的致癌潜力abaloparatide,费舍尔(F344)老鼠管理SC每日abaloparatide剂量的0,10、25、50杯/公斤或30杯/公斤hPTH(猴)积极控制长达2年。健壮的增加骨密度与hPTH abaloparatide剂量和实现(猴)。全面的组织病理学分析反映了类似的连续的骨质增生性变化,主要是骨肉瘤,abaloparatide和hPTH(猴)治疗大鼠。比较abaloparatide的影响和hPTH(猴)25和30杯/公斤各自的剂量,代表暴露倍数与人类类似的治疗剂量,揭示osteosarcoma-associated死亡率相似,肿瘤发病率、年龄最初发生和转移潜能。没有增加与abaloparatide non-bone肿瘤的发病率与汽车相比。因此,终身治疗附近abaloparatide老鼠导致剂量和时间依赖性骨肉瘤的形成,与类似的回应hPTH(猴)类似的暴露。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Abaloparatide	甲状旁腺激素/甲状旁腺与荷尔蒙相关的肽受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节