phosphodiesterase-5抑制剂伐地那非是一种代号为ABCB1的的有效抑制剂/ 22运输车。
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丁公关,女子AK Ohnuma年代,李JW, X,戴CL, Lu QS辛格年代,杨DH, Talele TT, Ambudkar SV,陈z
phosphodiesterase-5抑制剂伐地那非是一种代号为ABCB1的的有效抑制剂/ 22运输车。
《公共科学图书馆•综合》。2011年4月28日,6 (4):e19329。doi: 10.1371 / journal.pone.0019329。
- PubMed ID
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21552528 (在PubMed]
- 文摘
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化疗失败的主要原因之一是癌症治疗多药耐药性(MDR)种代号为ABCB1的介导的/ 22。以前,通过使用一个广泛的筛选过程中,我们发现,伐地那非,磷酸二酯酶5抑制剂(PDE-5)种代号为ABCB1的显著逆转MDR overexpressing癌细胞及其功效大于他达拉非的,另一个PDE-5抑制剂。本研究旨在确定逆转伐地那非和他达拉非ABC transporters-mediated MDR机制。伐地那非、他达拉非,仅在20 microM浓度,没有明显毒性作用在任何使用的细胞系在这项研究中,不管他们的膜转运体状态。然而,伐地那非与种代号为ABCB1的抗癌机制结合使用时,明显强种代号为ABCB1的细胞毒性的overexpressing细胞浓度的方式,而这影响是大于他达拉非的。肠外细胞系的敏感性,伐地那非细胞毒性抗癌药物没有明显改变。伐地那非和他达拉非的微分效应似乎是种代号为ABCB1的特定的运输车作为伐地那非和他达拉非没有显著影响ABCC1赋予的耐药性的逆转(MRP1)和ABCG2转运蛋白(BCRP)。伐地那非显著增加细胞内积累的[(3)H]种代号为ABCB1的紫杉醇在overexpressing KB-C2细胞。此外,伐地那非显著刺激了种代号为ABCB1的atp酶活性和种代号为ABCB1的抑制的photolabeling -IAAP(125)我。此外,免疫印迹分析显示细胞的孵化与伐地那非或他达拉非72种代号为ABCB1的h不改变蛋白质的表达。 Overall, our results suggest that vardenafil reverses ABCB1-mediated MDR by directly blocking the drug efflux function of ABCB1.