小说与谷氨酸脱氢酶抑制剂:变构调节蛋白质动力学的控制。

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李米,史密斯CJ,沃克MT,史密斯TJ

小说与谷氨酸脱氢酶抑制剂:变构调节蛋白质动力学的控制。

J生物化学杂志。2009年8月21日,284 (34):22988 - 3000。doi: 10.1074 / jbc.M109.020222。Epub 2009年6月15日。

PubMed ID

19531491 (在PubMed

]

文摘

哺乳动物的谷氨酸脱氢酶(GDH)是一个homohexameric酶,这种酶催化的可逆氧化脱氨基作用l-glutamate 2-oxoglutarate使用作为辅酶NAD (P) (+)。从其他动物王国与它同行,哺乳动物的国民幸福指数是由一系列的配体。最近发现胰岛素过多/ hyperammonemia障碍表明,国民幸福指数的变构抑制损失三磷酸鸟苷引起胰岛素过度分泌。随后的研究表明,野生型和高胰岛素血/ hyperammonemia形式的国民幸福指数是由绿茶多酚抑制,儿茶素和表儿茶素没食子酸盐。其次是高通量研究,确定更稳定的抑制剂,包括六氯酚、GW5074,硫双二氯酚。这里显示是国民幸福指数与这三个化合物的结构。六氯酚在内部形成一个环腔通过芳香堆积在国民幸福指数之间的药物之间的相互作用与国民幸福指数以及药物分子本身。相比之下,GW5074和硫双二氯酚在hexameric绑定双堆叠化合物2倍轴之间的子单元的二聚体。国民幸福指数的内部核心合同时催化裂酶营业额期间关闭。没有药物引起构象的变化联系残留物,但所有绑定到关键接口参与这收缩的过程。 Therefore, it seems likely that the drugs inhibit enzymatic turnover by inhibiting this transition. Indeed, this expansion/contraction process may play a major role in the inter-subunit communication and allosteric regulation observed in GDH.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
六氯酚	谷氨酸脱氢酶1,线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节